使用藥物的時(shí)候總是要注意各個(gè)方面的問(wèn)題,那么,西格列汀二甲雙胍片動(dòng)物藥理學(xué)是怎樣?
西格列汀二甲雙胍片動(dòng)物藥理學(xué):
磷酸西格列汀:研究者以瘦型小鼠和飲食誘導肥胖(DIO)小鼠以及糖尿病(db/db)小鼠為研究對象評價(jià)了西格列汀改善糖耐量的能力,其中瘦型小鼠和DIO小鼠接受了葡萄糖負荷試驗。瘦型小鼠和DIO小鼠口服單劑量西格列汀以后血糖水平下降,且下降幅度呈劑量依賴(lài)性。糖尿病db/db小鼠服藥后也會(huì )出現急性的血糖下降。瘦型小鼠口服最大有效劑量1mg/kg西格列汀后,體內的活性GLP-1升高了2~3倍。上述動(dòng)物試驗結果與2型糖尿病患者臨床試驗結果是一致的,并與西格列汀的降血糖作用相符。
以嚙齒類(lèi)動(dòng)物為研究對象的非臨床試驗表明,DPP-4抑制劑可能對胰腺β-細胞的功能有益處。用GLP-1或DPP-4抑制劑治療2型糖尿病動(dòng)物模型的結果表明,GLP-1或DPP-4抑制劑可以改善β-細胞對血糖的反應,刺激胰島素的生物合成和釋放,促進(jìn)β-細胞的再生并減少β-細胞的死亡。一種結構上與西格列汀相似的選擇性DPP-4抑制劑治療2型糖尿病小鼠模型的研究也證實(shí),DDP-4抑制劑治療可以促進(jìn)β-細胞的再生并升高胰島素產(chǎn)生β-細胞與胰高血糖素產(chǎn)生α細胞的比率。目前還沒(méi)有開(kāi)展人類(lèi)試驗研究藥物對β-細胞的新生和死亡的影響。
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(實(shí)習編輯:王博英)
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