使用藥物的時(shí)候總是要注意各個(gè)方面的問(wèn)題，那么，麥考酚鈉腸溶片的藥理毒理如何？

麥考酚鈉腸溶片的藥理毒理：藥理作用

麥考酚鈉是麥考酚酸(MPA)的鈉鹽。麥考酚酸(MPA)是一種選擇性、非競爭性、可逆的次黃嘌呤單磷酸脫氫酶(IMPDH)抑制劑，能夠抑制烏嘌呤核苷酸的經(jīng)典合成途徑而不損傷DNA的合成。

麥考酚酸(MPA)對淋巴細胞的抑制作用較對其他細胞強，因為T(mén)、B淋巴細胞的增生只能依靠經(jīng)典途徑合成嘌呤，其他細胞還可以通過(guò)補救途徑合成。因此．麥考酚酸(MPA)的作用是對鈣神經(jīng)蛋白抑制劑(干擾細胞因子的轉錄和靜止期的T淋巴細胞)的補充。

毒理研究

麥考酚鈉對大鼠和小鼠的毒性研究中，主要的影響器官是造血和淋巴系統。產(chǎn)生上述毒性作用的系統暴露水平等于或小于腎移植患者麥考酚鈉推薦治療劑量(1.44克/天)的臨床暴露水平。

麥考酚鈉的非臨床毒性特點(diǎn)看起來(lái)與人體暴露于麥考酚酸(MPA)所觀(guān)察到的不良事件一致，目前后者所提供的安全性資料對于患者人群的相關(guān)性更強。

口服40mg/kg/天的麥考酚鈉對雄性大鼠的生殖力沒(méi)有影響。20mg/kg的劑量對于雌性大鼠的生殖力亦無(wú)作用。這些劑量是臨床推薦劑量的5-9倍。

在劑量為1mg/kg的麥考酚鈉對大鼠的致畸研究中，可以觀(guān)察到子代的畸形，如無(wú)眼、露腦、臍疝。該劑量的系統暴露相當于麥考酚鈉治療劑量(1.44克/天)臨床暴露的0.05倍。麥考酚酯鈉鹽和麥考酚酸嗎乙酯在致畸潛在危險中沒(méi)有相關(guān)的定性或定量差異。

單一劑量口服MPA在大鼠中耐受尚可(LD50為350-700mg/kg)，在小鼠或猴子中能很好耐受(LD50超過(guò)1000mg/kg)，在家兔中能非常好的耐受(LD50超過(guò)6000mg/kg)。

有5項實(shí)驗對麥考酚鈉的潛在基因毒性進(jìn)行了測定。在小鼠淋巴瘤/胸腺嘧啶脫氧核苷激酶實(shí)驗、V79中國倉鼠細胞微核實(shí)驗和體內小鼠微核實(shí)驗中，麥考酚酸(MPA)是致突變劑；在細菌突變實(shí)驗和人淋巴細胞染色體畸變實(shí)驗中，麥考酚鈉沒(méi)有基因毒性。對小鼠骨髓微核實(shí)驗中產(chǎn)生基因毒作用的最低劑量可產(chǎn)生約3倍于麥考酚鈉對腎移植患者臨床受試劑量(1.44克/天)的系統暴露(AUC或Cmax)。

所觀(guān)察到的麥考酚鈉的致突變作用很可能是由于細胞中用來(lái)合成DNA的各種核苷的相對豐度出現了變化。

在一項為期104周的大鼠口服致癌性研究中，每天9mg/kg的麥考酚鈉無(wú)致癌作用。最高受試劑量可導致約0.6-1.2倍于腎移植患者推薦劑量(1.44克/天)的系統暴露。在嗎替麥考酚酯對大鼠進(jìn)行的平行研究中，亦觀(guān)察到類(lèi)似的結果。在一項為期26周對P53雜合子轉基因小鼠模型的口服致癌性實(shí)驗中，每天200mg/kg的麥考酚鈉并沒(méi)有致癌作用。由于上述模型的經(jīng)驗有限，這些結果目前尚不能被明確評價(jià)。

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（實(shí)習編輯：李建雄）