枸櫞酸西地那非片適用于治療勃起功能障礙。對大多數患者,推薦劑量為50mg,在性活動(dòng)前約1小時(shí)按需服用;但在性活動(dòng)前0.5~4小時(shí)內的任何時(shí)候服用均可。
那么,枸櫞酸西地那非片的藥理作用是什么呢?
枸櫞酸西地那非片是治療勃起功能障礙的口服藥物。它是西地那非的枸櫞酸鹽,一種環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷(cGMP)特異的5型磷酸二酯酶(PDE5)的選擇性抑制劑。
陰莖勃起的生理機制涉及性刺激過(guò)程中陰莖海綿體內一氧化氮(NO)的釋放。NO激活鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶,導致環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷(cGMP)水平增高,使得海綿體內平滑肌松弛,血液流入。西地那非對離體人海綿體無(wú)直接松弛作用,但能夠通過(guò)抑制海綿體內分解cGMP的5型磷酸二酯酶(PDE5)來(lái)增強一氧化氮(NO)的作用。當性刺激引起局部NO釋放時(shí),西地那非抑制PDE5可增加海綿體內cGMP水平,松弛平滑肌,血液流入海綿體。在沒(méi)有性刺激時(shí),推薦劑量的西地那非不起作用。
體外實(shí)驗顯示西地那非對PDE5具有選擇性。它對PDE5的作用遠較對其他已知的磷酸二酯酶強(是對PDE6作用的10倍,對PDE1作用的80多倍、對PDE2,PDE3,PDE4,PDE7,PDE8,PDE9,PDE10,PDE11作用的700多倍)。西地那非對PDE5的選擇性大約為對PDE3的4000倍,由于后者與心肌收縮力的控制有關(guān),故該特點(diǎn)有重要的意義。西地那非對PDE5的作用約是對PDE6作用的10倍。PDE6是存在于視網(wǎng)膜中的一種酶,與視網(wǎng)膜的光轉化通路有關(guān)。西地那非對PDE6的選擇性相對較低是它在高劑量或高血漿濃度時(shí)出現色覺(jué)異常的原因。
除人海綿體平滑肌外,在血小板、血管和內臟平滑肌以及骨骼肌內也發(fā)現低濃度的PDE5存在。西地那非對這些組織中PDE5的抑制,可能是其增強一氧化氮的抗血小板聚集作用(體外實(shí)驗)、抑制血小板血栓形成(體內實(shí)驗)以及舒張外周動(dòng)靜脈(體內實(shí)驗)的基礎。
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(實(shí)習編輯:陳生)
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