磷酸西格列汀片單藥治療的推薦劑量為100mg每日一次。本品可與或不與食物同服。那么,磷酸西格列汀片的藥效學(xué)是怎樣子的呢?
磷酸西格列汀片的藥效學(xué)是:
在2型糖尿病患者中,單次口服本品可在24小時(shí)內抑制DPP-4酶活性,從而使活性GLP-1和GIP的循環(huán)濃度升高2至3倍、增加胰島素和C肽的血漿水平、降低胰高糖素水平、降低空腹血糖并減少口服葡萄糖負荷或進(jìn)食后的血糖波動(dòng)。
在二甲雙胍單藥治療后血糖控制不良的2型糖尿病患者參加的臨床研究中,接受西格列汀每日100mg(50mg,每日兩次)和二甲雙胍聯(lián)合治療的患者的全天血糖水平顯著(zhù)低于接受安慰劑聯(lián)合二甲雙胍治療的患者。
經(jīng)過(guò)為期4周的西格列汀50mg,每日兩次聯(lián)合二甲雙胍或安慰劑聯(lián)合二甲雙胍治療后的24小時(shí)血糖曲線(xiàn)
為期18周和24周的III期臨床研究中,本品每日100mg,在2型糖尿病患者中能夠顯著(zhù)改善β細胞功能,后者可通過(guò)若干指標進(jìn)行評估,包括HOMA-β(穩態(tài)模式評估法胰島素分泌指數)、胰島素原/胰島素比值以及由頻繁采樣膳食糖耐量試驗測定的β細胞反應性。
在II期臨床研究中,本品50mg,每日兩次的降血糖療效不優(yōu)于本品100mg,每日一次。
在健康成人受試者參加的隨機化、安慰劑對照、雙盲、雙模擬、4階段交叉設計研究中,研究者比較了西格列汀和二甲雙胍聯(lián)合治療以及西格列汀單藥治療、二甲雙胍單藥治療或安慰劑對餐后活性GLP-1,總GLP-1和血糖濃度的影響,每種治療方案為期2天。與安慰劑相比,受試者單獨服用西格列汀或單獨服用二甲雙胍后,餐后4小時(shí)的加權平均活性GLP-1濃度增加約2倍。受試者接受西格列汀和二甲雙胍聯(lián)合治療對活性GLP-1濃度的效應具有疊加作用,相比安慰劑增加活性GLP-1濃度約4倍。西格列汀單藥治療僅增加活性GLP-1濃度,表明它對DPP-4的抑制作用,而二甲雙胍單藥治療可程度相似地增加活性和總GLP-1濃度。這些數據與藥物增加活性GLP-1濃度的不同機制相一致。這項研究的結果還證明,西格列汀而不是二甲雙胍,可以增加活性GIP濃度。
在健康受試者參加的研究中,本品不會(huì )降低血糖水平或導致低血糖,表明藥物的促胰島素分泌作用和胰高糖素抑制作用具有葡萄糖依賴(lài)性。
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(實(shí)習編輯:陳廣海)
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