辛伐他汀片禁用于活動(dòng)性肝臟疾病或無(wú)法解釋的血清轉氨酶持續升高者。辛伐他汀片可與減少冠心病死亡及非致死性心肌梗死的危險性。那么,辛伐他汀片與香豆類(lèi)衍生物同用是怎樣呢?
辛伐他汀片可用于降低升高的總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B和甘油三酯。且辛伐他汀升高高密度脂蛋白膽固醇,從而降低低密度脂蛋白/高密度脂蛋白和總膽固醇/高密度脂蛋白的比率。
辛伐他汀片本身無(wú)活性,辛伐他汀片口服吸收后的水解產(chǎn)物在體內競爭性地抑制膽固醇合成過(guò)程中的限速酶羥甲戊二酰輔酶A還原酶,使膽固醇的合成減少,也使低密度脂蛋白受體合成增加。辛伐他汀片主要作用在肝臟,隨后經(jīng)膽汁排泄。辛伐他汀片只有低于5%劑量的活性成份在外圍中發(fā)現,而其中95%可與血漿蛋白結合。
辛伐他汀片在肝臟的特定代謝途徑尚不清楚,但仍懷疑辛伐他汀片和經(jīng)CYP-3A4代謝的HMG-CoA還原酶抑制劑有相互作用。辛伐他汀片在小鼠,給3~4倍人用劑量可以致癌,辛伐他汀片在人類(lèi)大規模長(cháng)期臨床試驗中未見(jiàn)腫瘤發(fā)生增加。已有的研究未發(fā)現辛伐他汀片有致突變作用。
辛伐他汀片與香豆類(lèi)衍生物同用:臨床研究曾發(fā)現辛伐他汀能中度提高香豆類(lèi)抗凝劑的抗凝效果。故成人早期應用抗凝血治療及并用辛伐他汀時(shí)應多次檢查凝血酶原時(shí)間,籍此確定凝血酶原時(shí)間沒(méi)有顯著(zhù)改變。當服用香豆類(lèi)衍生物的病人,已有一個(gè)穩定的凝血酶原時(shí)間后,仍推薦在固定的期間內繼續作凝血酶原時(shí)間的監察。如果辛伐他汀的劑量有變動(dòng),應同樣執行以上的程序。在未服用抗凝血劑的病人中,辛伐他汀治療從未有報導對出血或凝血酶原時(shí)間有影響。
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(實(shí)習編緝:邵澤妹)
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