拉米夫定片(商品名：賀普丁)為一種抗病毒藥，在多種實(shí)驗細胞系及感染動(dòng)物模型上均表現出對乙型肝炎病毒的抑制作用。但其中有兩種動(dòng)物模型(小鴨和黑猩猩)在停止本品治療后的4和14天內分別出現乙型肝炎病毒的血清DNA水平回升。

長(cháng)期使用拉米夫定片(賀普丁)，可導致HBV對其敏感性降低。病毒株基因型分析顯示，此種變化與HBV聚合酶催化反應區YMDD序列552位點(diǎn)上的蛋氨酸被纈氨酸或異亮氨酸取代以及528位點(diǎn)上的亮氨酸被蛋氨酸取代有關(guān)。在體外，含 YMDD變異的HBV重組體的復制能力低于野生型HBV。目前尚不清楚HBV的其它變異是否與其對賀普丁拉米夫定的體外敏感性下降有關(guān)。

拉米夫定片(賀普丁)為核苷類(lèi)似物，可在細胞內磷酸化，成為拉米夫定三磷酸鹽(L-TP)，并以環(huán)腺苷磷酸形式通過(guò)乙型肝炎病毒(HBV) 多聚酶嵌入到病毒 DNA 中，導致DNA鏈合成中止。拉米夫定三磷酸鹽是哺乳動(dòng)物α、β和γ-DNA 多聚酶的弱抑制劑。在體外實(shí)驗中，拉米夫定三磷酸鹽在肝細胞中的半衰期為 17-19小時(shí)。臨床應用于伴有丙氨酸氨基轉移酶[ALT]升高和病毒活動(dòng)復制的、肝功能代償的成年慢性乙型肝炎病人的治療。

乳酸酸中毒和伴有脂肪變性的嚴重肝臟腫大，乙型肝炎的治療后加重，胰腺炎，與藥物敏感性下降和治療反應減弱相關(guān)的病毒變異的出現。

在慢性乙型肝炎病人中進(jìn)行的臨床研究顯示，多數患者對拉米夫定有良好的耐受性。多數不良事件的發(fā)生率在拉米夫定片(賀普丁)組和安慰劑組病人中相似。最常見(jiàn)的不良事件為不適和乏力，呼吸道感染、頭痛、腹部不適和腹痛、惡心、嘔吐和腹瀉。在中國進(jìn)行的2200例IV期臨床研究中還觀(guān)察到以下不良反應 ：口干1例，全身猩紅熱樣皮疹1例，磷酸肌酸活性酶和血小板降低1例，重癥肝炎住院1例。

拉米夫定片(賀普丁)應在對慢性乙型肝炎治療有經(jīng)驗的醫生指導下使用，推薦劑量為每日1次，每次100 mg，飯前或飯后服用均可。

研究表明，拉米夫定片(賀普丁)能夠延緩慢性乙型肝炎進(jìn)展為肝硬化，治療1年進(jìn)展為肝硬化的患者比例為1。8%，而安慰劑組為7。1%。Hann教授等進(jìn)行的一項多中心研究也表明，失代償肝硬化等待肝移植的患者使用賀普丁拉米夫定后，94%的患者病情改善或穩定，不用進(jìn)行肝移植。另一項回顧性試驗表明，應用拉米夫定片(賀普丁)后肝癌發(fā)生率顯著(zhù)降低，拉米夫定片(賀普丁)組和安慰劑組的肝癌累計發(fā)生率分別為2。3%和11。2%。

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（實(shí)習編輯：黃鈺婷）