亞莫利具有雙重作用機制，生理性促胰島素分泌和改善胰島素抵抗。

生理性促胰島素分泌

亞莫利的促胰島素分泌作用具有兩個(gè)特點(diǎn),一是呈葡萄糖濃度依賴(lài)效應。當血糖濃度升高時(shí),亞莫利促胰島素分泌的水平增加,有利于血糖降低;當血糖濃度降低時(shí),亞莫利促胰島素分泌的水平降低,有利于減少低血糖事件的發(fā)生。二是亞莫利能改善胰島素的早相分泌。2002年Korytkowski等報告,2型糖尿病患者服用亞莫利4個(gè)月后,空腹血糖水平顯著(zhù)降低,不但第二相胰島素分泌量顯著(zhù)增加,第一相胰島素分泌量也較治療前顯著(zhù)增加。該研究進(jìn)一步證實(shí),亞莫利能改善早期胰島素分泌不足。

改善胰島素抵抗

除了促胰島素分泌作用外,亞莫利還有胰腺以外的降血糖作用,或稱(chēng)為非胰島素依賴(lài)的降糖作用。亞莫利可插入脂肪和肌細胞膜上的吞飲小泡/不溶于去污劑的富含糖脂筏(Caveolae/DIGs)區,激活胰島素受體后途徑,發(fā)揮類(lèi)似胰島素的生物學(xué)效應。亞莫利可以使正常脂肪細胞膜表面的葡萄糖轉運體4(GLUT-4)數量增加3~3.5倍,胰島素抵抗大鼠脂肪細胞膜表面的GLUT-4數量也增加了3倍。

亞莫利的擬胰島素作用得到了基礎研究和臨床研究的證實(shí)。采用相當降糖劑量的不同磺脲類(lèi)藥物治療胰島素抵抗、高胰島素血癥的KK-Ay小鼠8周后顯示,亞莫利能使血糖下降40%,胰島素水平下降50%,HbA1c降低33%,而格列本脲和格列齊特對血糖、血漿胰島素或HbA1c則無(wú)作用。

亞莫利治療之所以具有較好的療效和耐受性,與其優(yōu)異的藥品質(zhì)量密切相關(guān)。國外一項研究比較了亞莫利與23種格列美脲仿制藥的質(zhì)量和特性。結果顯示,74%(17/23)的仿制藥質(zhì)量與亞莫利不同,65%(15/23)的仿制藥溶出度與亞莫利無(wú)可比性,其中有些仿制藥的活性成分低于亞莫利,降解產(chǎn)物中磺胺(GS)含量超過(guò)亞莫利,雜質(zhì)含量超過(guò)亞莫利,殘留溶劑超過(guò)亞莫利。

亞莫利為第三代磺酰脲類(lèi)口服降血糖藥，其降血糖作用的主要機理是刺激胰島β細胞分泌胰島素，部分提高周?chē)M織對胰島素的敏感性。亞莫利與胰島素受體結合及離解的速度較格列本脲為快，較少引起較重低血糖。

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（責任編輯：葉海霞）