1.腎臟表現 腎臟受累主要表現為高血壓、血尿、蛋白尿和脂肪尿，50%患者出現水腫。腎小管功能不全如濃縮稀釋、酸化功能等障礙是本病的早期表現。隨病情進(jìn)展，30%患者在20～40歲最后進(jìn)入終末期出現腎衰竭，此時(shí)腎臟體積變小。如腎血管病變比腎小球病變嚴重可并發(fā)腎梗死。腎臟病變是法布里病發(fā)病和死亡的首要原因。心血管病和腦血管病也是本病常見(jiàn)表現。腎臟病變最常表現為20～30歲間出現的隱匿輕微蛋白尿(0.5～2.0g/24h)。30～50歲常發(fā)展至尿毒癥伴高血壓，也有患者早在10～20歲發(fā)展至終末期腎臟病。一般腎病范圍的蛋白尿不常見(jiàn)。無(wú)蛋白尿的患者在偏振光顯微鏡下可見(jiàn)尿中馬耳他十字或在亮區顯微鏡下發(fā)現卵圓形的脂質(zhì)體，提示存在脂質(zhì)貯積病的可能。如在尿中發(fā)現髓磷脂體可確診法布里病。雜合子(女性)和半合子(男性)患者尿中神經(jīng)鞘脂的含量比正常人多20～80倍。患者可有輕微的鏡下血尿。由于該疾病以X連鎖的隱性方式傳遞，半合子腎功能衰竭很常見(jiàn)。而雜合子也可發(fā)展至終末期腎臟病。

　　2.系統的表現

　　(1)皮膚血管角質(zhì)瘤：是本病特征性損害，發(fā)病率約90%，平均發(fā)病年齡17歲。以陰囊部角化血管瘤最為明顯，常伴有面部毛細血管擴張，在皮膚超表層呈簇或葡萄狀的點(diǎn)狀的鮮紅、紫紅或紅黑色的靜脈血管擴張區，有出血傾向，壓之不褪色，較大皮疹可有過(guò)度角化。系皮膚血管的內皮細胞與平滑肌因鞘糖脂的沉積而弱化后擴張而來(lái)。出生時(shí)僅可見(jiàn)，以后可擴展成4mm，可高出表面，分布于臍膝之間的所謂“坐浴區”(軀干下部、臂、股、髖部及會(huì )陰處)，常兩側對稱(chēng)。隨年齡增長(cháng)，角質(zhì)瘤的數量與面積也增多增大。

　　(2)自主神經(jīng)系統功能失常：神經(jīng)系統表現常是本病最早出現的癥狀，發(fā)病年齡在10歲，最初表現可發(fā)生在年僅5歲的小兒，可先于血管角質(zhì)瘤多年前出現，故兒科醫師對此現象的認識十分必要。

　　血管角質(zhì)瘤綜合征神經(jīng)系統受損的表現，主要是發(fā)作性痙攣掌痛(Fabrys危象)與四肢蟻爬感。Fabrys病患者痙攣掌痛與四肢蟻爬感典型表現是在冷熱、運動(dòng)、勞動(dòng)后，手掌和足底間歇發(fā)作性刺痛、燒灼痛，向四肢近端放射，嚴重的周期性發(fā)作持續數分鐘到數周。呈周期性發(fā)作疼痛者為77%，慢性病程者為89%，終身持續者為90%。也可表現為雷諾征、腹痛。隨年齡增長(cháng)疼痛發(fā)作次數減少、程度減輕。誘發(fā)因素有發(fā)熱、天氣變暖、運動(dòng)、緊張、飲酒。疼痛程度劇烈時(shí)，常伴有疲乏無(wú)力、發(fā)熱、出汗與血沉增快而誤為風(fēng)濕。查體無(wú)神經(jīng)系統體征。

　　此外，尚有37%患者有中樞神經(jīng)系統損害癥狀，發(fā)病年齡一般大于26歲，表現為腦卒中(占24%)，癡呆、被動(dòng)和壓抑社會(huì )交往活動(dòng)障礙等人格改變(占18%)。腦脊液檢查正常，腦部磁共振成像(MRI)檢查可早期發(fā)現白質(zhì)和灰質(zhì)小的病灶。

　　自主神經(jīng)功能受損可以出現少汗或無(wú)汗、縮瞳、淚液與涎液減少、陽(yáng)萎與直立性低血壓等，出現胃腸道癥狀者約有69%，表現為餐后發(fā)作性腹痛、腹瀉、惡心嘔吐，脂肪不能耐受等，多數患者明顯消瘦。

　　(3)眼部病變：眼部體征是Fabrys病具有特征性變化之一。角膜混濁可見(jiàn)于所有的雜合子和大多數的半合子。患者可表現有晶狀體前部和后部的異常，出現白內障及視網(wǎng)膜血管迂曲、擴張，角膜混濁、角膜漩渦狀沉積物，盡管這不影響視力或視力輕度減退，特別是女性患者70%～80%可以?xún)H表現出該病的眼部體征，當眼科醫師發(fā)現患者角膜變性或者晶狀體的改變時(shí)，應該想到Fabrys病，并建議患者去做基因檢查，以便發(fā)現該患者的其他家庭成員是否也患有此病。因此，眼科醫師在Fabrys病的診斷中應起著(zhù)非常重要的作用。

　　(4)心臟損害：心臟受損常常是Fabrys病患者的死因之一。主要表現為傳導障礙，心肌病，冠狀動(dòng)脈功能不全或冠狀動(dòng)脈阻塞導致心肌梗死，高血壓(腎臟缺血導致腎素分泌增加)，瓣膜與升主動(dòng)脈退行性病變(二尖瓣脫垂多見(jiàn))。一般來(lái)講，Fabrys病患者溶酶體酶α-半乳糖苷酶A酶活性?xún)H有正常人的1%～17%，如果殘余酶活性高，患者可以無(wú)癥狀或僅出現心臟的病變。當引起缺血性心臟病時(shí)患者可出現心絞痛、心肌梗死和充血性心力衰竭而死亡。

　　(5)其他系統器官：血管角質(zhì)瘤綜合征患者除以上臨床表現外，還可以見(jiàn)到進(jìn)行性感覺(jué)神經(jīng)性聽(tīng)力喪失(78%);面部出現水腫，嘴唇增厚，唇皺褶增多畸形(56%);此外，部分患者可出現溶血性貧血、淋巴結病、肝脾腫大、骨無(wú)菌性壞死、肌病、肺功能減退、免疫功能低下，血小板聚集增強而易發(fā)生血栓與栓塞。

　　本病雖有許多特征性表現，但臨床誤診10年以上者并不少見(jiàn)。一般來(lái)講，Fabrys病患者的發(fā)病年齡在兒童晚期或青少年早期，男性發(fā)病，女性為攜帶者或輕癥患者，B型和AB型血型者發(fā)病早且較嚴重。患者平均存活年齡為50歲，女性基因攜帶者的生存年齡較長(cháng)，約70歲。死因主要是腎衰或心腦血管并發(fā)癥。

　　由于法布里病患者神經(jīng)酰胺三己糖苷的正常分解代謝所需的溶酶體酶α-半乳糖苷酶A功能缺乏或活力降低，糖鞘脂代謝存在障礙，致使脂質(zhì)分解代謝過(guò)程中神經(jīng)鞘脂類(lèi)，主要為腦胺三已糖苷(ceramidetrihexoside，CTH)在全身各種組織中廣泛沉積，如血管內皮與平滑肌的細胞內、中樞神經(jīng)系統神經(jīng)元、周?chē)窠?jīng)系統神經(jīng)節、皮膚、眼、胃腸道、心臟、腎臟等，因此臨床癥狀表現為多系統損害，有時(shí)以某一系統癥狀為主。通常依據臨床表現、特征性體征以及陽(yáng)性家族史，活檢組織以及培養的皮膚成纖維細胞內α-半乳糖苷酶活性低下等明確診斷并不困難。如果臨床表現提示為α-半乳糖苷酶A缺陷，通過(guò)測定從外周血分離出來(lái)的白細胞中該酶的濃度可助診斷。半合子患者幾乎無(wú)酶的活性。如果該酶活性達正常人6%～20%，則可無(wú)臨床癥狀。在雜合子，該酶活性水平介于正常人和半合子之間。測定白細胞中α-半乳糖苷酶A活性不是辨別攜帶者的敏感方法，辨別攜帶者最好是測定尿中酰基鞘氨醇雙半乳糖化物和三羥化物濃度。測定培養的羊膜細胞α-半乳糖苷酶A水平可進(jìn)行產(chǎn)前診斷。

　　只有很少的貯積疾病有與法布里病一樣的腎臟病變和貯積物的分布。腎小球小管上皮細胞空泡形成無(wú)特異性，但包涵體超微結構特點(diǎn)有診斷意義。在考慮為本病且有癥狀的男性患者，如包涵體分布廣泛且受累細胞中包涵體數目眾多，尤其是在腎小球的上皮細胞中，應考慮本病診斷。尿沉渣發(fā)現含有典型包涵體和游離髓磷脂體的完整細胞，對診斷有重要價(jià)值。