原發(fā)性膜增生性腎炎病因不明，一般認為Ⅰ型為免疫復合物病;Ⅱ型為免疫復合物及自身抗體性疾病，可能與遺傳有關。

　　繼發(fā)性膜增生性腎炎中混合性冷球蛋白血癥有3種亞型。Ⅰ型冷球蛋白血癥是單株峰球蛋白，通常為骨髓瘤蛋白。Ⅱ型通常為單株峰IgM球蛋白結合IgG，又稱抗IgG類風因子，而Ⅲ型則是多株峰免疫球蛋白。Ⅱ型和Ⅲ型冷球蛋白血癥易發(fā)生腎損害。其病理特征為系膜細胞大量增生、白細胞尤其單核細胞浸潤、腎小球基膜增厚有雙軌現(xiàn)象。約1/3病例有中小動脈炎，毛細血管內(nèi)有微血栓形成。MPGN的病因與發(fā)病機制不十分明確。Ⅰ型MPGN認為是免疫復合物病，由相對大的難溶的免疫復合物反復持續(xù)沉積引起。Ⅱ型MPGN患者血清中也存在免疫復合物，冷球蛋白、補體異常、血清C3持續(xù)降低。均提示免疫復合物在Ⅱ型MPGN中的作用。Ⅱ型MPGN患者血清中可檢出C3腎炎因子(C3NeF)，C3NeF是C3bBb轉化酶的自身抗體，使C3bBb作用加強，導致補體旁路持續(xù)激活，產(chǎn)生持續(xù)低補體血癥和基膜變性。所以補體代謝障礙為中心環(huán)節(jié)。

　　另外，Ⅱ型MPGN腎移植中常復發(fā)，可能因病人血清中存在能引起異常糖蛋白形成的物質(zhì)沉積于基底膜而導致腎炎。

　　本病可能與遺傳有關，Ⅱ型MPGN患者常出現(xiàn)HLA-B7。大多Ⅰ型MPGN病人具有特殊B細胞同種抗原。