病因不明，傳統的觀(guān)點(diǎn)認為該疾病與血管功能障礙有關(guān)。發(fā)病機制：有以下幾種觀(guān)點(diǎn)可供參考：①血管源說(shuō)：某些擴血管藥物，如硝酸甘油、組胺、乙醇等可誘發(fā)發(fā)作，而縮血管藥物，如麥角胺、去甲腎上腺等可使之緩解。有研究發(fā)現其發(fā)作時(shí)痛側海綿竇段大腦中動(dòng)脈管徑擴大，發(fā)作停止后變小。經(jīng)顱多普勒檢查，發(fā)作時(shí)痛側大腦中動(dòng)脈平均血流速度明顯高于對側，也高于緩解期，而痛側大腦前動(dòng)脈流速低于對側。熱成像檢查發(fā)現痛側眶區散熱增加。有人發(fā)現叢集發(fā)作期眶上靜脈及海綿竇有炎性改變，導致眼靜脈回流障礙并激活疼痛神經(jīng)纖維，引起眼痛、流淚、鼻塞、流涕等癥狀。②神經(jīng)源說(shuō)：發(fā)作疼痛均發(fā)生在三叉神經(jīng)第1、2支分布區，提示與三叉神經(jīng)有關(guān)。可能三叉神經(jīng)受到逆行性刺激，誘發(fā)P物質(zhì)和其他血管活性肽釋放，引起血管擴張而頭痛。疼痛發(fā)作側的自主神經(jīng)癥狀，提示交感神經(jīng)興奮性降低，副交感神經(jīng)興奮性增高，說(shuō)明自主神經(jīng)功能障礙在發(fā)病中起一定作用。實(shí)驗發(fā)現眶上靜脈及海綿竇炎癥可能損害交感神經(jīng)纖維，引起自主神經(jīng)癥狀，因此，可以認為血管因素和神經(jīng)因素在頭痛發(fā)作中可能共同起作用。發(fā)作有明顯周期性，有的像定時(shí)鐘一樣，每天幾乎在恒定的時(shí)間發(fā)作，因此有人提出可能存在中樞神經(jīng)系統功能障礙，如源于下丘腦后部調節自主神經(jīng)的神經(jīng)元功能障礙，下丘腦前部，如視上核與生物鐘節律有關(guān)的神經(jīng)功能紊亂。生物鐘受5-HT調節，某些治療叢集性頭痛的藥物可加強5-HT能神經(jīng)傳導，提示有5-HT能神經(jīng)的功能障礙。③組胺說(shuō) 組胺是一種強血管擴張藥，部分患者血中組胺增高，皮下注射組胺可以誘發(fā)患者頭痛發(fā)作，臨床癥狀很像組胺反應，應用組胺脫敏治療對部分患者有效。此外，有人發(fā)現患者痛側顳部皮膚肥大細胞增多，其活性增強，該細胞能合成和釋放某些血管活性物質(zhì)，如組胺、5-HT等。據此提出該疾病的發(fā)病與組胺有關(guān)，但確切機制，因果關(guān)系并不清楚。