(一)發(fā)病原因

　　本病多因垂體腫瘤引起或其他原因引起腦下垂體的生長(cháng)激素過(guò)量分泌所致。GH分泌有明顯晝夜節律，成人分泌高峰多在夜間。GH主要作用為促進(jìn)骨組織、肌肉、結締組織和內臟的增長(cháng)，促進(jìn)DNA、RNA合成，對抗胰島素促進(jìn)水鈉潴留，并能激發(fā)體內分泌一些肽類(lèi)物質(zhì)，如生長(cháng)介素。GH對糖代謝的作用有胰島素樣和抗胰島素樣雙重作用，前者發(fā)生時(shí)間較早，后者出現時(shí)間較晚;GH對胰島B細胞也有直接影響，約有1/4病人可同時(shí)患糖尿病。生長(cháng)介素(somatomedin，SM)來(lái)源于肝臟，通過(guò)對DNA、RNA蛋白質(zhì)合成環(huán)節的影響可使軟骨生長(cháng)增加，生長(cháng)介素有A、B及C三種因子，能介導GH對骨的生長(cháng)效應。生長(cháng)介素A(SmA)能刺激骨膠原和非膠原蛋白合成，生長(cháng)介素C(SmC)能刺激成骨細胞膠原合成，BGP可作為GH通過(guò)SmA作用的結果而起作用。

　　GH過(guò)多可加速骨的形成與成熟，促進(jìn)骨的生長(cháng)。骨再塑增加，骨轉換加快。垂體侏儒癥則因GH缺乏而致骨的生長(cháng)發(fā)育停止或延遲。人體內，GH能增加腸鈣吸收、骨形成以及骨礦化，增加骨質(zhì)，在體外，則不能直接刺激骨基質(zhì)形成。生長(cháng)介素對各種組織有促進(jìn)生長(cháng)的作用，能介導GH對骨生長(cháng)的效應，對骨和軟骨均有促進(jìn)生長(cháng)作用。GH可改變血清磷的晝夜節律變化，使血磷升高，還可使TRP增加，改變腎臟磷的最大回吸收/腎小球濾過(guò)率比(TMP/GFR)，進(jìn)一步使血磷升高。GH促進(jìn)TRP增加而抑制PTH分泌，從而PTH水平下降，也可使血磷升高。當患者飲食中鈣入量不足時(shí)，可呈負鈣平衡，引起骨質(zhì)疏松，增加飲食鈣入量后，可轉為正鈣平衡。由于骨轉換增快，GFR增加，TRGa減少，會(huì )促進(jìn)高尿鈣加重，進(jìn)一步增加骨病變。GH可刺激骨膜下骨形成，骨外膜的成纖維細胞分化成為原始成骨細胞，促進(jìn)新骨形成，而原有正常骨外膜活性再度被激活，骨骺板的軟骨內成骨活躍，促使骨骺軟骨增生。GH還可促進(jìn)關(guān)節部位的結締組織改變，關(guān)節囊變厚，脂肪墊纖維化，骨與軟骨及骨膜的連接部位纖維組織增生而突出。肢端肥大癥的骨質(zhì)疏松表現有別于其他骨質(zhì)疏松那樣的骨量減少，而是鈣轉換率加快的皮質(zhì)骨形成增加，骨量增加，可有骨增生又有骨質(zhì)疏松，或局部如鞍背骨質(zhì)吸收，鞍底骨質(zhì)吸收等異常。

　　(二)發(fā)病機制

　　由于腦下垂體過(guò)量分泌生長(cháng)激素，在青春前期骨骼未關(guān)閉前可引起巨人癥，而在骨骼已關(guān)閉的成年人會(huì )引起手、足、軟組織、內臟器官及某些扁骨增大，臨床表現為肢端肥大癥。