食物過(guò)敏與支氣管哮喘（簡(jiǎn)稱(chēng)哮喘）關(guān)系密切，存在某些相似的發(fā)病機制。食物過(guò)敏患者呼吸道疾病的患病率較非食物過(guò)敏患者顯著(zhù)升高，而近一半因食物誘發(fā)的全身過(guò)敏反應患者也并發(fā)呼吸道癥狀。食物過(guò)敏者發(fā)生哮喘的風(fēng)險也增加，兒童早期出現食物過(guò)敏是今后發(fā)生哮喘的強預測因子。本文綜述食物過(guò)敏與哮喘的發(fā)生機制、兩者臨床發(fā)病的關(guān)聯(lián)性，并從病因學(xué)角度闡述兩者的內在聯(lián)系。

關(guān)鍵詞：食物過(guò)敏；支氣管哮喘

過(guò)敏性疾病是指人體與抗原物質(zhì)接觸后產(chǎn)生的過(guò)度免疫反應，導致生理功能的紊亂或組織的損傷，包括哮喘、食物過(guò)敏、變應性鼻炎、濕疹等。不同過(guò)敏性疾病間多存在內在聯(lián)系，罹患一種過(guò)敏性疾病的患者易并發(fā)其他系統的過(guò)敏癥狀，且常續貫發(fā)生[1]。如發(fā)生濕疹的患兒食物過(guò)敏的發(fā)病率明顯升高，雞蛋過(guò)敏的兒童更易出現氣道過(guò)敏癥狀，存在過(guò)敏性鼻結膜炎的患者更易并發(fā)哮喘，對單一食物過(guò)敏的患者后期也更易出現其他食物過(guò)敏癥狀[2-5]。而食物過(guò)敏反應也常并發(fā)呼吸道癥狀，包括鼻塞、鼻癢、噴嚏、咳嗽和喘息等。食物變應原可誘發(fā)無(wú)癥狀的氣道高反應或有癥狀的哮喘反應，食物過(guò)敏誘發(fā)的全身性過(guò)敏反應也更易并發(fā)呼吸道癥狀[6-7]。

1、哮喘的發(fā)生機制

哮喘是以陣發(fā)性或持續性喘息、胸悶、咳嗽，多變而可逆的氣流受限及氣道高反應性為特征的常見(jiàn)慢性呼吸系統疾病，本質(zhì)是變態(tài)反應性慢性氣道炎性反應。在多種基因和環(huán)境因素共同作用下，機體對外界過(guò)敏原的免疫耐受缺陷，出現Th1/Th2型免疫調節失衡，嗜酸性粒細胞浸潤和平滑肌細胞損傷[8-9]。在多種細胞、細胞因子和其他介質(zhì)的作用下，變應原與肥大細胞表面變應原特異性IgE抗體交聯(lián)，通過(guò)一種鈣依賴(lài)的快速脫顆粒并釋放介質(zhì)，誘發(fā)早發(fā)相超敏反應導致氣道痙攣。對于部分患者，在早發(fā)相反應后的數小時(shí)，多種固有免疫細胞（單核細胞、樹(shù)突狀細胞）和適應性免疫細胞（T淋巴細胞、嗜酸性粒細胞等）可釋放多種介質(zhì)誘導氣道平滑肌細胞收縮，介導遲發(fā)相反應。因此，哮喘的主要治療措施包括吸入或全身應用糖皮質(zhì)激素、短效及長(cháng)效支氣管舒張劑、抗IgE等靶向治療[10]、特異性免疫治療[11-12]等，以拮抗或消除氣道炎性反應并改善氣道痙攣[13-15]。

2、食物過(guò)敏及并發(fā)哮喘的發(fā)生機制

食物過(guò)敏是指由免疫機制介導的食物不良反應，因機體暴露于某一食物致敏后再次攝入該食物后發(fā)生。多個(gè)研究表明，食物過(guò)敏的患病率約為3.5%～8%，且呈上升趨勢。根據其發(fā)病機制，食物過(guò)敏可分為IgE介導、非IgE介導以及混合介導三大類(lèi)型[16-17]。IgE介導的Ⅰ型超敏反應是變應原經(jīng)由抗原遞呈細胞（APC）和Th2淋巴細胞的作用下，促使漿細胞產(chǎn)生IgE抗體，當相同的過(guò)敏原再次進(jìn)入機體便可與嗜堿性粒細胞及肥大細胞表面的IgE相互作用，引發(fā)局部或全身的過(guò)敏反應。該類(lèi)過(guò)敏反應臨床癥狀出現較早，可在進(jìn)食后數分鐘到1～2h內發(fā)生，患者血清中常能檢出過(guò)敏原相關(guān)的特異性IgE（sIgE）[18]。非IgE機制在食物過(guò)敏反應中同樣扮演著(zhù)重要的角色，如食物蛋白誘導性小腸結腸炎綜合征（foodprotein-inducedenterocolitissyndrome，FPIES）。非IgE介導的超敏反應機制涉及Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反應，常于進(jìn)食后數小時(shí)或數天后發(fā)生[16，19]。此外，還有一部分食物過(guò)敏反應由IgE與非IgE途徑混合介導，如嗜酸性粒細胞性胃腸病等。

當前，食物過(guò)敏易并發(fā)哮喘的機制尚不明確，其可能的發(fā)生機制為：首先，食物顆粒在咀嚼和吞咽時(shí)，或由于胃食管反流進(jìn)入氣道，直接激活氣道內肥大細胞引發(fā)呼吸道癥狀；其次，完整的食物變應原被胃腸道吸收后可能通過(guò)血循環(huán)進(jìn)入肺臟致敏；此外，胃腸道過(guò)敏反應時(shí)釋放的多種炎性反應因子亦可能間接地誘發(fā)下呼吸道癥狀。

3、食物過(guò)敏與哮喘的相關(guān)性

食物過(guò)敏與哮喘關(guān)系密切，兩者存在諸多相似危險因素及發(fā)生機制。首先，食物過(guò)敏患者呼吸道癥狀的患病率較非食物過(guò)敏患者顯著(zhù)升高，而近一半因食物誘發(fā)的全身過(guò)敏反應患者也并發(fā)呼吸道癥狀[6]。一項回顧性研究顯示，食物嚴重過(guò)敏反應患者中63.6%伴發(fā)吸入物致敏，青少年患者伴發(fā)花粉致敏的比例顯著(zhù)高于成人（71.4%vs32.1%），而花粉過(guò)敏患者常伴發(fā)蔬菜/水果等過(guò)敏[20]。我國另一項針對907例患者1952次全身過(guò)敏反應的回顧性分析發(fā)現，食物是最常見(jiàn)致敏原（77%），且有64.2%的過(guò)敏反應表現出呼吸道癥狀[21]。一項對美國自愿登記庫的5149例花生與堅果過(guò)敏的個(gè)體研究顯示，約一半的受訪(fǎng)者報告其初始反應中存在喘息、咽喉發(fā)緊、鼻塞等呼吸道癥狀；與無(wú)哮喘的登記者相比，有哮喘者發(fā)生嚴重反應的可能性顯著(zhù)增高（33%比21%）[22]。另一項針對海鮮過(guò)敏的電話(huà)隨機調查提示，6%的受訪(fǎng)家庭和2%的受訪(fǎng)個(gè)體報告有魚(yú)類(lèi)或貝類(lèi)過(guò)敏，其中超過(guò)50%的海鮮過(guò)敏者表現有呼吸急促和咽喉發(fā)緊癥狀[23]。

食物過(guò)敏者發(fā)生哮喘的風(fēng)險也增加，且常為重度哮喘。Schroeder等[24]對567例食物過(guò)敏兒童隊列研究顯示，無(wú)論較年長(cháng)兒童（OR=4.9）和較年幼兒童（OR=5.3），食物過(guò)敏均與哮喘相關(guān)，在有多種食物過(guò)敏或過(guò)敏情況嚴重的兒童中，這一相關(guān)性更顯著(zhù)；與對食物不過(guò)敏的兒童相比，食物過(guò)敏患兒發(fā)生哮喘的年齡更早，發(fā)生率也更高。一項對1218例連續入組的新生兒隊列隨訪(fǎng)4年的研究顯示，有2%的兒童出現了雞蛋過(guò)敏。呼吸道過(guò)敏（鼻炎或哮喘）的風(fēng)險增加與雞蛋過(guò)敏相關(guān)（OR=5.0），陽(yáng)性預測值為55%，而在加入合并濕疹這一條件后，陽(yáng)性預測值增加至80%[5]。Liu等[25]從2005～2006年美國國家健康與營(yíng)養調查中提取了8203例參與者作為樣本，使用血清學(xué)檢查估測食物過(guò)敏的患病率，發(fā)現疑似存在食物過(guò)敏與現患哮喘相關(guān)（校正OR=3.8），還與調查前一年曾因哮喘而至急診就診相關(guān)（校正OR=6.8）。另有研究顯示，兒童2歲前出現食物過(guò)敏是學(xué)齡時(shí)發(fā)生哮喘的強預測因子。患有食物過(guò)敏的兒童哮喘和變應性鼻炎的發(fā)生率是不合并食物過(guò)敏兒童的2倍[26-27]。

4、食物過(guò)敏誘發(fā)哮喘的病因學(xué)

多種食物變應原都可以通過(guò)攝入或吸入途徑發(fā)生暴露，誘導漿細胞生成特異性IgE，結合至包括上下呼吸道在內的全身嗜堿性粒細胞和組織肥大細胞膜表面；當再次暴露于相應變應原時(shí)，可誘導鼻部和氣道黏膜內肥大細胞和嗜堿性粒細胞脫顆粒，分泌組胺、類(lèi)胰蛋白酶、白三烯、前列腺素等促炎介質(zhì)，致使氣道平滑肌細胞收縮、黏液分泌等，誘導一系列呼吸道過(guò)敏表現[28]。食物過(guò)敏所誘發(fā)的呼吸道癥狀常伴有皮膚或消化道表現，但較少導致孤立性哮喘或鼻炎。一項研究針對480例有食物相關(guān)不良反應病史的患者開(kāi)展了雙盲安慰劑對照食物激發(fā)試驗（double-blind，placebo-controlledfoodchallenges，DBPCFCs）的研究顯示，39%的患者食物激發(fā)試驗陽(yáng)性，其中有51%出現了上呼吸道或下呼吸道癥狀，而僅有7%的患者出現了孤立性呼吸道癥狀[29]。

食物過(guò)敏引發(fā)哮喘主要見(jiàn)于兒童，尤其是特應性皮炎患兒。數項研究報道，2%～10%的哮喘患兒存在食物過(guò)敏相關(guān)性呼吸道癥狀，但食物激發(fā)試驗陽(yáng)性?xún)H表現為哮喘的情況較為罕見(jiàn)。變應性致敏多發(fā)生于1歲之前，多由單種食物導致，最常見(jiàn)為花生、雞蛋、牛奶或魚(yú)類(lèi)[30-33]。非IgE介導的食物過(guò)敏也可誘發(fā)哮喘，但與IgE介導的相比較為少見(jiàn)[34]。一項針對兒童非IgE介導食物過(guò)敏的研究發(fā)現，1/3的患者出現了哮喘或變應性鼻炎的癥狀[35]。此外，嗜酸性粒細胞患者哮喘的發(fā)生率（26%～66%）也較普通人群明顯增高[36-38]。

部分患者在攝入過(guò)敏食物后，即使沒(méi)有出現急性癥狀，也可能導致氣道高反應性（airwayhyperresponsiveness，AHR）。一項調查研究納入了26例哮喘合并食物過(guò)敏的兒童，在盲態(tài)食物激發(fā)試驗之前和之后，分別使用乙酰甲膽堿吸入激發(fā)試驗進(jìn)行了評估。在22例食物激發(fā)試驗陽(yáng)性患兒中，有12例出現了呼吸道癥狀。其余激發(fā)試驗陽(yáng)性的兒童出現了喉部、消化道或皮膚癥狀。這12例在激發(fā)試驗陽(yáng)性時(shí)出現呼吸道癥狀的患兒中，有7例AHR顯著(zhù)增加。在1例激發(fā)試驗陽(yáng)性但沒(méi)有呼吸道癥狀的患兒和1例激發(fā)試驗陰性的患兒中也記錄到了AHR增加[39]。另一項相似的研究發(fā)現，在食物激發(fā)試驗陽(yáng)性后沒(méi)有呼吸道癥狀的哮喘患兒中，AHR也顯著(zhù)增加[40]。

氣源性食物變應原可被吸入氣道，激活肺組織內肥大細胞，誘發(fā)氣道炎性反應和呼吸道癥狀。該現象在有職業(yè)暴露史的患者更為常見(jiàn)。例如，面包師因職業(yè)原因持續吸入小麥蛋白變應原，激活I(lǐng)gE介導的超敏反應而誘發(fā)哮喘癥狀。在診斷時(shí)可根據職業(yè)接觸史、哮喘癥狀、皮膚點(diǎn)刺試驗以及小麥蛋白變應原的氣道激發(fā)試驗明確[41]。又如，在魚(yú)類(lèi)市場(chǎng)空氣中常有較高水平氣溶膠性質(zhì)的魚(yú)類(lèi)變應原，亦可因吸入氣道誘導一系列呼吸道癥狀[42]。Roberts等對明確有IgE介導的食物過(guò)敏及哮喘的兒童應用氣溶膠化的食物變應原開(kāi)展支氣管激發(fā)試驗。研究發(fā)現，盡管這些兒童已經(jīng)回避攝入相應的致敏食物（如魚(yú)、牛奶、雞蛋、蕎麥等），但當家中烹制相應食物使環(huán)境中氣溶膠化食物變應原暴露增加后，這些兒童的哮喘癥狀仍進(jìn)一步加重。研究對其中9例兒童進(jìn)一步開(kāi)展了氣道食物激發(fā)試驗，5例出現了典型的哮喘臨床表現，尚有2例同時(shí)發(fā)生了遲發(fā)性癥狀和肺功能的明顯減低[43]。

5、結論與展望

綜上所述，食物過(guò)敏與哮喘存在共同的危險因素和密切的內在聯(lián)系。兒童出生后最初幾年內出現雞蛋和/或牛奶變應性致敏是未來(lái)發(fā)生哮喘的重要預測因素，食物變應原敏感可能也是哮喘嚴重程度增加的標志。經(jīng)口攝入是食物變應原最常見(jiàn)的暴露途徑，但吸入食物蛋白粉塵或氣溶膠顆粒也可以觸發(fā)呼吸道癥狀。因此，對于攝食后誘發(fā)哮喘，或有哮喘反復發(fā)作，或不明原因、難以解釋的哮喘病情加重，應當考慮食物過(guò)敏為可能的誘發(fā)因素，須充分詢(xún)問(wèn)病史，尋找致敏因素，并應做到致敏食物回避、日常膳食管理、定期評估病情并制定有效的急救方案。