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哮喘治療:聯(lián)合用藥才是王道

2018-05-23 來(lái)源:育果醫生、中國哮喘防治聯(lián)盟  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:目前,吸入糖皮質(zhì)激素(Inhaledcorticosteroids,ICS)是持續性哮喘患者抗炎治療的一線(xiàn)藥物。其主要作用是抑制炎癥過(guò)程中多種前炎性基因活化。
全球現約有3億人口受到哮喘的困擾,到2025年,這一數字會(huì )上升至4億。良好的哮喘管理可有效減少醫療支出。
 
在過(guò)去的數十年里,定量吸入藥物是哮喘的重要治療藥物。理論上的簡(jiǎn)便性掩蓋了其發(fā)展的復雜性。另一方面,這些藥物能夠使阻塞性肺疾病患者長(cháng)久獲益,而非單純增加用藥劑量。
 
聯(lián)合治療:1+1>2
 
目前,吸入糖皮質(zhì)激素(Inhaledcorticosteroids,ICS)是持續性哮喘患者抗炎治療的一線(xiàn)藥物。其主要作用是抑制炎癥過(guò)程中多種前炎性基因活化。
 
其他的主要抗炎藥物,β2受體激動(dòng)劑通過(guò)與β2腎上腺素受體(β2-ARS),β2-ARS與刺激G蛋白偶聯(lián)后產(chǎn)生一系列的效應,從而舒張氣道平滑肌。
 
從同一吸入裝置中同時(shí)吸入糖皮質(zhì)激素聯(lián)合長(cháng)效β2受體激動(dòng)劑(ICS/LABA),較從不同裝置分別吸入更能使患者獲益,同時(shí)提高患者的依從性。
 
與單用ICS相比,ICS/LABA可使患者獲益更多:ICS/LABA可有效改善影響疾病的兩個(gè)要素(氣道炎癥和氣道平滑肌功能不全,如主要表現為炎癥或氣道重塑)。
 
這些互補效應會(huì )帶來(lái)協(xié)同作用。當從同一裝置同時(shí)吸入ICS和LABA時(shí),這兩種藥物會(huì )在肺內,在分子水平上產(chǎn)生協(xié)同作用,使得整體的藥物學(xué)效應得以增強,更有益于治療。體內外試驗均證實(shí)ICS/LABA能增加β2受體的數目和活性。
 
聯(lián)合治療的優(yōu)勢
 
疾病的異質(zhì)性、持續暴露于誘發(fā)因素或刺激物、存在合并癥以及依從性不佳是哮喘控制不佳的影響要素。尤其是依從性不佳這一狀況,在哮喘中更為普遍。
 
次優(yōu)的聯(lián)合治療,治療依從性不佳,醫師和/或患者對哮喘控制水平的錯誤判斷也會(huì )導致哮喘控制不佳。但哮喘控制不佳也很可能是由于患者未掌握吸入技巧。
 
技術(shù)水平的進(jìn)步,使得吸入裝置的使用變得更為簡(jiǎn)易,在滿(mǎn)足患者需求的同時(shí),也達到了治療目的。吸入藥物和裝置在哮喘控制中的地位已經(jīng)得到一致的肯定,越來(lái)越多的藥物和裝置已經(jīng)上市。
 
ICS/LABA的應用現狀
 
臨床診療研究證實(shí),輕度持續性或間歇性哮喘患者常在患病早期即接受ICS/LABA聯(lián)合治療,這一時(shí)間往往比指南推薦的用藥時(shí)間更為提前。
 
意大利的一項前瞻性研究得出結論,多達30%的間歇性或輕度持續性哮喘患者在基層醫院被開(kāi)具ICS/LABA治療。最常見(jiàn)的原因是,當新診斷為哮喘患者出現癥狀,需要快速且有效的治療時(shí),ICS/LABA就作為一線(xiàn)治療藥物被開(kāi)具到處方當中。
 
值得注意的是,GINA指南中推薦,每日1次吸入ICS/LABA作為接受每日2次低劑量ICS/LABA后,哮喘完全控制患者的降階梯治療方案(D級證據,僅作維持治療;C級證據,維持治療和緩解藥物)。

新型ICS/LABA
 
近期一種用于哮喘維持治療的新型ICS/LABA定量吸入劑已經(jīng)上市,成分為氟替卡松/福莫特羅(FP/FF)。
 
FP/FF聯(lián)合治療可做為成年和青少年哮喘患者的治療方案。FP作為最強有力但口服利用率低的的ICS,其在哮喘中的治療地位已經(jīng)得到認可。
 
FP有效和安全的典型特征為起效迅速,體內活性強于其他常用的LABA。因此,FP/FF定量吸入制劑使得同一裝置中的藥物同時(shí)含有抗炎和舒張支氣管作用。
 
ICS主要通過(guò)減低關(guān)閉多種炎癥基因,阻斷特定蛋白合成和基因后效應來(lái)發(fā)揮主要作用。由于FP受體親和力高,但口服和全身應用生物活性率低,因此被認為是最強有力的ICS。至于LABA,作為高效受體拮抗劑的福莫特羅,與效力較低的拮抗劑,如沙美特羅相比,其受體磷酸化和內在活性更高。
 
ICS/LABA聯(lián)合治療中,LABA的舒張支氣管作用,通過(guò)類(lèi)似的傳導通路,可作為ICS治療的補充,增強其抗炎活性和抗氣道平滑肌增生。因此,ICS聯(lián)合超微顆粒LABA可用于重癥哮喘的治療。
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