哮喘是一種慢性氣道炎癥性疾病,兒童時期如不及時治療,一旦氣道壁結(jié)構(gòu)發(fā)生發(fā)生不可逆損害,即氣道重塑,將會影響其終身的肺功能。一部分哮喘兒童隨著生長
發(fā)育,哮喘癥狀會有不同程度的緩解,但其中部分患兒成年后仍會反復(fù)。因此,對哮喘兒童要做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療、早預(yù)防。
兒童哮喘的預(yù)后大都是非常好的,將近90%的哮喘兒童在青春發(fā)育期后會自然緩解。除一些重癥哮喘、難治性哮喘之外,經(jīng)過規(guī)范化治療,大多數(shù)哮喘兒童都能得到良好控制,很少有哮喘患兒需要終身用藥。
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哮喘治療用的激素并非性激素,而是糖皮質(zhì)激素,或者叫“腎上腺皮質(zhì)激素”,是由腎上腺皮質(zhì)分泌的一類甾體激素,也可由化學(xué)方法人工合成。它具有調(diào)節(jié)糖、脂肪和蛋白質(zhì)的生物合成和代謝的作用,還具有抑制免疫應(yīng)答、抗炎、抗毒、抗休克作用。臨床工作中激素因具有較強的抗炎抗變態(tài)反應(yīng)作用而廣泛應(yīng)用于支氣管哮喘治療中。
哮喘患者一般僅在哮喘急性發(fā)作時短期使用全身糖皮質(zhì)激素用以快速控制癥狀,一般在1周以內(nèi),不會對身體造成顯著影響。而長期使用的激素是指吸入型糖皮質(zhì)激素(ICS)。ICS通過吸氣進(jìn)入呼吸道后被呼吸道黏膜吸收,直接作用于支氣管而起效。在吸入時較多ICS沉積在口咽部并隨吞咽進(jìn)入消化道,這部分經(jīng)消化道吸收的ICS首先會經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝臟,絕大部分被肝臟代謝-首過代謝作用,真正進(jìn)入循環(huán)到達(dá)全身的比例極為微量,基本不對人體產(chǎn)生不良反應(yīng)。因而ICS是哮喘治療史上的重大使用突破,為哮喘治療提供安全藥效的治療方法。
?、荛L期使用ICS治療有哪些不良反應(yīng)?尤其對兒童來說是否影響生長發(fā)育?
ICS的主要不良反應(yīng)為口咽部沉積導(dǎo)致的口腔真菌感染和聲音嘶啞,前者可以通過漱口來解決,后者可以提高吸入技巧、改變ICS劑型、吸入裝置來避免。由于ICS不是性激素,因而不會造成性早熟。
事實上,目前ICS不良反應(yīng)主要聚焦于其對身高的影響。
一些國外大型、多中心、長時間研究發(fā)現(xiàn)中等劑量ICS吸入在開始治療的數(shù)月內(nèi)會造成兒童生長速率減低,并造成1-2cm的身高減低,但不會影響成人后的最終身高。對于更長吸入ICS對身高的研究仍在進(jìn)行中。
國內(nèi)多項類似研究也未發(fā)現(xiàn)ICS對身高、體重、BMI指數(shù)、骨齡有明顯影響。其次,在臨床實踐中,醫(yī)師往往會采用低-中劑量ICS治療哮喘,治療時間也比國外短(國內(nèi)一般在2年左右,國外3-4年,甚至更長),因而理論上對生長發(fā)育影響更小。
事實上影響身高的因素有很多,包括先天的遺傳因素及后天的營養(yǎng)因素和疾病因素。其中遺傳因素是最主要的,如果父母都不是高個子,那么也就不用追究孩子為什么長不高了。后天性因素對兒童身高起著促進(jìn)或抑制作用。一些研究表明支氣管哮喘頻繁發(fā)作患兒常常影響睡眠質(zhì)量和生長激素分泌,并伴有營養(yǎng)不良,從而影響兒童生長發(fā)育。使用ICS控制哮喘反而會改善上述情況,促進(jìn)兒童正常生長發(fā)育。
⑤長期接受激素治療是否會產(chǎn)生藥物依賴性?
藥物依賴性是專用術(shù)語,又稱藥物成癮或藥物成癮性,也俗稱“藥癮”,是指藥物長期與機體相互作用,使機體在生理機能、生化過程和/或形態(tài)學(xué)發(fā)生特異性、代償性和適應(yīng)性改變的特性,停止用藥可導(dǎo)致機體的不適和/或心理上的渴求。哮喘治療過程中,經(jīng)過規(guī)范化治療,臨床癥狀控制后并維持一段時間后,就可以降階梯治療,減少使用的藥物劑量,直至最后停藥,不存在對治療藥物的“依賴”。
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專業(yè)術(shù)語稱為“特異性免疫治療”,主要用于吸入物變應(yīng)原所致的變態(tài)反應(yīng),針對IgE介導(dǎo)的I型變態(tài)反應(yīng)性疾病。
“全球哮喘防治倡議”(GINA)強調(diào)了脫敏治療用于哮喘治療的重要性,強調(diào)“對癥加對因”的治療方案是哮喘患者擺脫疾病困擾的根本解救辦法,是唯一改變過敏性哮喘及過敏性鼻炎自然病程的治療方法,是世界衛(wèi)生組織和全球各變態(tài)反應(yīng)、哮喘與免疫學(xué)學(xué)會唯一共同推薦的對因治療及可能完全治愈過敏性疾病的方法。
輕~中度過敏性哮喘、過敏性鼻炎、
過敏性結(jié)膜炎患兒,如果吸入性過敏原明確、且難以有效避免的(如花粉、塵螨),就可以脫敏治療。臨床資料分析顯示,對塵螨皮下脫敏的有效率達(dá)75-85%,舌下脫敏的有效率報道為50%。
中重度哮喘兒童,如果經(jīng)過充分藥物治療后,F(xiàn)EV1仍然≦70%預(yù)計值,提示氣道已有不可逆損傷,不建議進(jìn)行脫敏。
超過3種完全不相關(guān)的過敏原或過敏原難以查清,或塵螨不是主要過敏原的哮喘患者,不建議進(jìn)行塵螨的脫敏治療。
其他不適合脫敏的情況還包括:合并免疫系統(tǒng)疾?。庖呷毕?、自身免疫性疾病等);炎癥及發(fā)熱、嚴(yán)重急性或慢性?。ò◥盒约膊 ⒒顒有苑谓Y(jié)核);嚴(yán)重的心血管功能不全;呼吸系統(tǒng)不可逆病變(肺氣腫、支氣管擴張等);局部或全身使用β受體阻斷劑(如果出現(xiàn)全身過敏反應(yīng),此類患者不能用腎上腺素急救);依從性差的患者;有過敏性休克史的患者。
目前食物過敏引發(fā)的哮喘尚不能脫敏,僅處于動物實驗或臨床試驗早期,臨床需要嚴(yán)格回避過敏食物。
?、呦Y狀緩解了就可以停藥嗎?
這屬于典型的用藥不規(guī)范。慢性氣道炎癥才是哮喘的真正病因,使用緩解藥物后,雖然癥狀消失了,但氣道炎癥依然可以持續(xù)存在。它猶如海平面露出的冰山一角,實際上水面下還隱藏著更大的冰山,冰山指的是慢性氣道炎癥、氣道阻塞、氣道高反應(yīng)和氣道重塑。應(yīng)使用治療氣道炎癥的藥物,預(yù)防哮喘發(fā)作,避免氣道重塑。