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接觸細菌DNA能預防和治療過敏性哮喘

摘要:另外,研究組進一步發(fā)現(xiàn)這些在肺部的巨噬細胞是從肺部和脾臟的游弋的單核細胞接受了細菌DNA片段(CpG)的刺激以后分化和遷移而來。如果在實驗鼠上敲除了細菌DNA的識別受體TLR9,則在肺部的巨噬細胞的數(shù)量大量減少。

  進十幾年來過敏性哮喘的發(fā)生率持續(xù)上升,尤其是在發(fā)達國家地區(qū)。傳統(tǒng)的衛(wèi)生假設理論(hygienehypothesis)推測,上升的哮喘發(fā)病率是因為人們減少了接觸細菌及各種微生物,以及城市化所引起的。為了對抗致病細菌對人體的感染,機體發(fā)展出多種系統(tǒng)來識別細菌的各個組成部分。其中細菌的DNA能夠被免疫細胞的toll-likereceptor9,TLR9所識別。細菌的DNA普遍存在于空氣土壤和灰塵中。在疫苗制備中,合成的細菌DNA片段(CpG)被用來作為輔助劑來增強機體對疫苗的免疫反應。然而,多項報導顯示細菌DNA片段(CpG)能夠預防或者抑制哮喘的發(fā)生。

  在最近的一期Immunity雜志中,CatherineSabatel及其同事證明了細菌DNA片段(CpG)對于過敏性哮喘的防治作用。

  研究團隊發(fā)現(xiàn),通過鼻部吸入細菌DNA片段(CpG)能夠增加肺部的局部巨噬細胞(macrophages)的數(shù)量。肺部的巨噬細胞通常和肺部的樹突狀細胞(dendriticcells)的位置相近。樹突狀細胞的功能是識別所暴露的抗原然后呈現(xiàn)給在組織和淋巴的T細胞引起免疫反應。過度的免疫反應就會形成過敏性哮喘。接觸細菌DNA片段(CpG)所增加的巨噬細胞能夠阻斷樹突狀細胞將抗原呈現(xiàn)給T細胞,并且開始分泌大量的細胞激素IL10。細胞激素IL10具有廣泛的抑制發(fā)炎的作用,更重要的是IL10的分泌能過調節(jié)原來促炎的T細胞分化為抑制炎癥的調節(jié)性T細胞(Treg),從而進一步抑制過敏性哮喘。在缺失IL10的老鼠上,這種保護效果就消失了。

  另外,研究組進一步發(fā)現(xiàn)這些在肺部的巨噬細胞是從肺部和脾臟的游弋的單核細胞接受了細菌DNA片段(CpG)的刺激以后分化和遷移而來。如果在實驗鼠上敲除了細菌DNA的識別受體TLR9,則在肺部的巨噬細胞的數(shù)量大量減少。

  此項研究支持了少量接觸細菌微生物能夠預防治療過免疫性疾病,例如過敏性哮喘這一假設,并為哮喘的治療和預防提供了新的思路。

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