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DPP-4抑制劑對糖尿病并發(fā)癥大有裨益?

摘要:DPP-4抑制劑由于其在血糖調節(jié)和安全性方面的優(yōu)勢獲得大量關注。新證據(jù)表明,腸促胰素療法對肝臟、炎癥、心血管、中樞神經(jīng)系統(tǒng)均存在有利影響。

2016年8月ArchivesofPharmacalResearch發(fā)表的一項綜述,綜合評價了二肽基肽酶-4(DPP-4)及DPP-4抑制劑對肝臟脂肪變性和炎癥、脂肪組織和胰腺β細胞功能障礙、心血管疾病、腎病、神經(jīng)病變等糖尿病并發(fā)癥的影響。

近年來,DPP-4抑制劑由于其在血糖調節(jié)和安全性方面的優(yōu)勢獲得大量關注。新證據(jù)表明,腸促胰素療法對肝臟、炎癥、心血管、中樞神經(jīng)系統(tǒng)均存在有利影響。

DPP-4抑制劑對糖尿病并發(fā)癥的影響

肝臟

相比健康人群,NAFLD患者肝臟內DPP-4表達更多。多項小鼠模型和人體研究發(fā)現(xiàn),DPP-4抑制劑可以改善脂肪肝、肝臟炎癥和纖維化。臨床研究表明,DPP-4抑制劑可以治療伴有肝功能異常(脂肪肝、非酒精性脂肪肝炎)的2型糖尿?。?a name='InnerLinkKeyWord' href='//m.qwdk666.com/tnbpd/tnblx/2x/' target='_blank'>T2DM)患者,且無論患者的糖尿病狀態(tài)及肥胖情況如何,DPP-4抑制劑都可以改善肝功能。

脂肪組織

與消瘦人群相比,肥胖人群皮下和內臟脂肪組織中DPP-4表達增加。臨床研究顯示,DPP-4抑制劑通過交感神經(jīng)興奮增強餐后脂質的動員及氧化,此外,DPP-4抑制劑也可通過減少肝內脂肪含量影響肥胖T2DM患者總體脂肪。

胰島β細胞

DPP-4抑制劑治療糖尿病嚙齒類動物,可以升高血清胰島素水平,降低血清胰高血糖素水平,并增加胰腺胰島素含量。DPP-4抑制劑對β細胞的保護作用主要通過升高腸促胰素、胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)、腸抑胃肽(GIP)水平實現(xiàn)。但目前關于DPP-4抑制劑對人體β細胞的影響知之甚少。研究顯示,DPP-4抑制劑治療3個月后,患者胰島素分泌能力輕微升高,但長期治療發(fā)現(xiàn),DPP-4抑制劑對β細胞功能的改善是β細胞對葡萄糖敏感性提高的結果,停藥后這種作用無法繼續(xù)存在。因此,DPP-4抑制劑對人體β細胞的影響仍有待后續(xù)研究。

心血管系統(tǒng)

臨床前研究證據(jù)表明,DPP-4抑制劑能夠改善代謝綜合征相關的心血管異常、內皮細胞功能、糖尿病誘導性高血壓、氧化應激及炎癥誘導的心血管損傷。臨床研究顯示,DPP-4抑制劑能夠降低T2DM患者的心血管疾病發(fā)病率。

腎臟

DPP-4在腎近端小管細胞的刷狀緣中大量表達,且在糖尿病動物模型中被進一步活化。肥胖相關的腎小球病的特征是腎小球高滲透和出現(xiàn)肥大后蛋白尿的發(fā)展。潛在機制包括氧化應激和免疫激活誘導的內皮功能紊亂和濾過屏障受損。腎臟中DPP-4的非酶作用對糖尿病腎病具有重要意義。DPP-4抑制劑能夠改善蛋白尿、濾過功能障礙重建,提高體循環(huán)和腎組織內DPP-4活性。DPP-4抑制劑治療T2DM患者,顯著減少蛋白尿和腎功能障礙。

神經(jīng)系統(tǒng)

DPP-4抑制劑通過恢復Na+/K+ATP酶活性,部分恢復高血糖導致的神經(jīng)傳導速度減慢,減低傷害感受以預防糖尿病周圍神經(jīng)病變,且這種保護作用與降糖療效無關。

綜上所述,DPP-4抑制劑可以幫助預防多種糖尿病并發(fā)癥。未來需要從更全面的角度探討DPP-4及DPP-4抑制劑,了解具體的作用機制,以幫助更準確理解它們對糖尿病及其并發(fā)癥的影響。

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