The Lancet：糖尿病藥物可延緩帕金森病進(jìn)展？

2017-12-24 來(lái)源：醫(yī)脈通內(nèi)分泌科標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：根據(jù)最近發(fā)表于《柳葉刀》上的一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，2型糖尿病治療藥物艾塞那肽對(duì)于帕金森病有潛在的疾病改善作用。

　　根據(jù)最近發(fā)表于《柳葉刀》上的一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，2型糖尿病治療藥物艾塞那肽對(duì)于帕金森病有潛在的疾病改善作用。

　　研究結(jié)果表明，胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑改善帕金森病患者停藥運(yùn)動(dòng)評(píng)分并且獲益可在停藥后持續(xù)數(shù)周。

　　以前的基礎(chǔ)研究顯示，艾塞那肽對(duì)多種帕金森病動(dòng)物模型具有神經(jīng)保護(hù)性作用。一項(xiàng)中晚期帕金森病患者的初步研究顯示，艾塞那肽治療12個(gè)月與帕金森病患者運(yùn)動(dòng)和認(rèn)知功能改善相關(guān)。

　　最新研究

　　本次研究納入62例多巴胺治療癥狀波動(dòng)的原發(fā)性帕金森病患者，參與者接受治療時(shí)帕金森病Hoehn-Yahr分級(jí)評(píng)分≤2.5。

　　參與者被隨機(jī)分配至每周一次2mg艾塞那肽皮下注射治療組（n=32）或安慰劑組（n=30），此外參與者還接受常規(guī)藥物治療，治療48周。隨后為12周的洗脫期。

　　主要研究結(jié)果為研究藥物停用12周后參與者世界運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)會(huì)帕金森綜合評(píng)量表（MDS-UPDRS）運(yùn)動(dòng)功能檢查（第三部分）情況（如第60周）。

　　研究人員表示，48周后，當(dāng)評(píng)估停藥后參與者運(yùn)動(dòng)功能時(shí)，安慰劑組評(píng)分逐漸下降，而艾塞那肽治療組運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分輕度改善。艾塞那肽治療組在停藥12周后仍然顯示這一優(yōu)勢(shì)。

　　第60周結(jié)果分析顯示，艾塞那肽治療組參與者M(jìn)DS-UPDRS運(yùn)動(dòng)功評(píng)分改善1分（95%CI，–2.6至0.7分），而安慰劑組評(píng)分增加2.1（95%CI，–0.6至4.8點(diǎn)），校正后兩組平均相差3.5分（95%CI，–6.7至–0.3分；P=0.0318）。

　　新的治療靶點(diǎn)？

　　帕金森病進(jìn)展緩慢，因此在一年中這種優(yōu)勢(shì)表現(xiàn)差別不大。然而，如果這種優(yōu)勢(shì)能隨著長(zhǎng)期治療逐年累積，那么我們就有可能改變疾病的進(jìn)展。這對(duì)于帕金森治療具有程碑意義。

　　艾塞那肽治療一般耐受性良好，注射部位反應(yīng)和胃腸道癥狀發(fā)生頻率與先前的試驗(yàn)報(bào)告相似。艾塞那肽和安慰劑組分別發(fā)生6例和2例嚴(yán)重不良事件。但這些不良事件并未被認(rèn)定與研究干預(yù)相關(guān)。

　　談到可能的機(jī)制，研究人員表示帕金森病和其他神經(jīng)退行性疾?。ㄈ绨柎暮Ｄ喜。┗颊叽嬖?ldquo;胰島素信號(hào)缺失”或“神經(jīng)元胰島素抵抗”情況，艾塞那肽可通過(guò)作用GLP-1受體，影響抗神經(jīng)元胰島素信號(hào)抵抗作用、AKT（蛋白激酶B）通路及下游底物。這些均有利于疾病改善。

　　研究人員表示，上述研究結(jié)果仍需要進(jìn)一步的證實(shí)。

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1.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對(duì)于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生。 3.本品也可與磺酰脲類(lèi)口服降血糖藥合用，具協(xié)同作用。

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捷諾達(dá)配合飲食和運(yùn)動(dòng)治療，用于經(jīng)二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯(lián)合治療的2型糖尿病患者。

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適用于2型糖尿病患者；用于運(yùn)動(dòng)，飲食、藥物控制不佳時(shí)，使用本藥能起到一定療效。

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貝前列素鈉片：改善慢性動(dòng)脈閉塞性疾病引起的潰瘍、間歇性跛行、疼痛和冷感等癥狀。西洛他唑片：改善因慢性動(dòng)脈閉塞癥引起的潰瘍、肢痛、冷感及間歇性跛行等缺血性癥狀。輔助治療動(dòng)脈粥樣硬化，血栓閉塞性脈管炎，糖尿病所致肢體缺血癥，大動(dòng)脈。

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硫辛酸膠囊：治療糖尿病多發(fā)性周?chē)窠?jīng)病變。磷酸西格列汀片：?jiǎn)嗡幹委?本品配合飲食控制和運(yùn)動(dòng)，用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。與二甲雙胍聯(lián)用當(dāng)單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí),可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg，每日一次。本品可與或不與食物同服。腎功能不全的患者輕度腎功能不全患者

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用于2型糖尿病。單藥治療：可作為單藥治療，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善血糖控制。聯(lián)合治療：當(dāng)單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí)，可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善血糖控制。重要的使用限制：由于對(duì)于1型糖尿病和糖尿病酮癥酸中毒的有效性尚未確定，故本品不用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒的患者。

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配合飲食控制，用于：1. 2型糖尿病。2. 降低糖耐量低減者的餐后血糖。

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單藥治療本品配合飲食控制和運(yùn)動(dòng)，用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。與二甲雙胍聯(lián)用當(dāng)單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí),可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg，每日一次。本品可與或不與食物同服。腎功能不全的患者輕度腎功能不全患者（肌酐清除率 [CrCl] ≥ 50 mL/min，相應(yīng)的

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芪明顆粒：益氣生津、滋養(yǎng)肝腎、通絡(luò)明目。用于2型糖尿病視網(wǎng)膜病變單純型，中醫(yī)辨證屬氣陰虧虛、肝腎不足、目絡(luò)瘀滯證，癥見(jiàn)視物昏花、目睛干澀、神疲乏力、五心煩熱、自汗盜汗、口渴喜飲、便秘、腰膝酸軟、頭暈、耳鳴。復(fù)方血栓通膠囊：活血化瘀，益氣養(yǎng)陰。用于治療血瘀兼氣陰兩虛證的視網(wǎng)膜靜脈阻塞，癥見(jiàn)視力下降或視覺(jué)異常，眼底瘀血征象，神疲乏力，咽干，口干等；以及用于血瘀兼氣陰兩虛的穩(wěn)定性勞累型心絞痛，癥見(jiàn)胸

健客價(jià)：￥676

配合飲食控制治療Ⅱ型糖尿病。

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用于飲食控制、減輕體重及運(yùn)動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。瑞格列奈片可與二甲雙胍并用。二者并用時(shí)對(duì)控制血糖比各自單獨(dú)使用時(shí)更能達(dá)到協(xié)同功效。

健客價(jià)：￥29

用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還有減輕體重的效果。對(duì)某些磺酰脲類(lèi)藥物無(wú)效的患者可奏效，如與磺酰脲類(lèi)降血糖藥合用有協(xié)同作用，較各自單藥治療的效果更好。

健客價(jià)：￥15

對(duì)于飲食控制與運(yùn)動(dòng)加服二甲雙胍或磺脲類(lèi)藥物未能滿意控制血糖水平的2型糖尿病患者。

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用于飲食控制和運(yùn)動(dòng)加服二甲雙胍或磺酰脲類(lèi)藥物，未能滿意控制血糖水平的2型糖尿病患者，可做為二線治療藥物。

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用于飲食控制、減輕體重及運(yùn)動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。當(dāng)單獨(dú)使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時(shí)，瑞格列奈片可與二甲雙胍合用。治療應(yīng)從飲食控制和運(yùn)動(dòng)鍛煉降低餐時(shí)的輔助治療開(kāi)始。

健客價(jià)：￥67

用于飲食控制、減輕體重及運(yùn)動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。當(dāng)單獨(dú)使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時(shí)，瑞格列奈可與二甲雙胍合用。治療應(yīng)從飲食控制和運(yùn)動(dòng)鍛煉降低餐時(shí)血糖的輔助治療開(kāi)始。

健客價(jià)：￥77