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[AACE2013]妊娠期糖尿病的治療藥物

2017-04-08 來(lái)源:idiabetes  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:各種胰島素及口服降糖藥已經(jīng)并正在用于糖尿病婦女的治療。與非妊娠患者相比,我們應(yīng)該檢測(cè)妊娠婦女服用上述藥物對(duì)胎兒造成的未知傷害風(fēng)險(xiǎn)。

  在美國(guó),有近90%的接受治療的妊娠期葡萄糖不耐癥是妊娠糖尿?。慈焉锲陂g首次被發(fā)現(xiàn)的不符合顯性糖尿病標(biāo)準(zhǔn)定義的糖尿病)。妊娠婦女中葡萄糖不耐癥的發(fā)生是因機(jī)體無(wú)法產(chǎn)生足量的胰島素來(lái)戰(zhàn)勝胰島素抵抗所致。在其余的妊娠期糖尿病患者中,有近9%為2型糖尿病,只有1%為1型糖尿病。

  從歷史上看,妊娠糖尿?。℅DM)的治療首先要靠飲食及運(yùn)動(dòng)的改變來(lái)進(jìn)行血糖控制。當(dāng)上述兩種干預(yù)方式無(wú)法將母體的血糖降至所需的水平時(shí),就需要加用胰島素治療。這主要是源于胰島素不能通過(guò)胎盤(pán)屏障。但最近的數(shù)據(jù)表明,某些胰島素在高劑量應(yīng)用時(shí)可能會(huì)穿過(guò)胎盤(pán)屏障進(jìn)入胎兒體內(nèi)。近年來(lái),一些胰島素類(lèi)似物也被用于妊娠期糖尿病的管理。大部分有關(guān)這些類(lèi)似物的研究都是在GDM患者中進(jìn)行的。大多數(shù)研究表明,與常規(guī)胰島素相比,賴脯胰島素及門(mén)冬胰島素均能顯著降低母體的血糖,但并無(wú)研究提示這些類(lèi)似物能夠預(yù)防胎兒的過(guò)度發(fā)育。長(zhǎng)效胰島素類(lèi)似物——甘精胰島素也被報(bào)道應(yīng)用于GDM。這種胰島素類(lèi)似物應(yīng)用所面臨的擔(dān)憂是,體外實(shí)驗(yàn)提示,其對(duì)乳腺癌及骨肉瘤細(xì)胞具有潛在的促有絲分裂效應(yīng)。但是,到目前為止,尚無(wú)研究證實(shí)甘精胰島素與任何惡性腫瘤或胎兒異常之間具有因果關(guān)系。另一種長(zhǎng)效胰島素類(lèi)似物德谷胰島素也已經(jīng)被報(bào)道能在伴有1型糖尿病的妊娠女性中成功應(yīng)用。盡管目前在GDM管理應(yīng)首選胰島素治療還是口服降糖藥物治療這個(gè)問(wèn)題上還存在一些爭(zhēng)論,但在最大劑量的口服降糖藥無(wú)法實(shí)現(xiàn)有效的血糖控制時(shí),一般還是加用或改用胰島素治療。

  目前已報(bào)道的可在妊娠期間應(yīng)用的口服降糖藥包括二甲雙胍和格列本脲兩種。這兩種藥物的藥代動(dòng)力學(xué)及藥效學(xué)不同,這決定了它們?cè)谌焉锲陂g的應(yīng)用也有所不同。二甲雙胍的分子量較小,與白蛋白的結(jié)合力較弱。一旦被吸收,其將在血液中以高濃度的離子形式存在,具有親水性,不具有親脂性。前兩個(gè)特性與藥物通過(guò)胎盤(pán)屏障有關(guān),而后兩個(gè)特性則妨礙或延遲其穿過(guò)胎盤(pán)屏障。有關(guān)孕產(chǎn)婦及臍帶血中二甲雙胍濃度的數(shù)據(jù)表明,胎兒中二甲雙胍的濃度與母體內(nèi)的濃度相等。在有關(guān)二甲雙胍與胰島素治療GDM的對(duì)比研究中,高達(dá)46%的服用二甲雙胍的受試者需要加用胰島素治療才能達(dá)到血糖控制目標(biāo)。在大多數(shù)研究中,與胰島素相比,二甲雙胍均能降低妊娠期間的體重增加。有少數(shù)研究報(bào)告稱,二甲雙胍的應(yīng)用還能減少胎兒的過(guò)度發(fā)育。二甲雙胍還曾被用于治療多囊卵巢綜合征(PCOS)。盡管二甲雙胍能夠增加臨床妊娠率,但其單用或與氯米芬聯(lián)用卻并不能增加活產(chǎn)率。此外,有證據(jù)表明,對(duì)妊娠前不伴有糖尿病的PCOS婦女而言,應(yīng)用二甲雙胍并不能預(yù)防GDM的發(fā)生。與二甲雙胍不同,格列本脲與蛋白的結(jié)合率較高。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明,格列本脲很少可透過(guò)胎盤(pán)屏障。一項(xiàng)有關(guān)輕度GDM女性的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),與服用胰島素者相比,接受格列本脲治療的女性無(wú)更多的不良妊娠結(jié)局。與二甲雙胍相比,高達(dá)24%的服用格列本脲的婦女需要補(bǔ)充胰島素。

  綜上所述,各種胰島素及口服降糖藥已經(jīng)并正在用于糖尿病婦女的治療。與非妊娠患者相比,我們應(yīng)該檢測(cè)妊娠婦女服用上述藥物對(duì)胎兒造成的未知傷害風(fēng)險(xiǎn)。因此,獲取妊娠期間科學(xué)質(zhì)量較好的數(shù)據(jù)(如隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的數(shù)據(jù))的可能性降低,且能夠用于治療妊娠期糖尿病的降糖藥物數(shù)量可能仍然是有限的。

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