GLP-1多效性的臨床價(jià)值體現在哪些方面？

2015-03-18 來(lái)源：健客網(wǎng)社區標簽：掌上醫生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要： GLP-1是參與人體內血糖調節的腸源性激素，在營(yíng)養物（特別是碳水化合物）的刺激下釋放入血，通過(guò)促進(jìn)β細胞分泌胰島素，減少α細胞分泌胰高血糖素等作用降低血糖。

　　良好地控制血糖一直是糖尿病治療的主要目標。尤其是當英國前瞻性糖尿病研究（UKPDS）提示，隨著(zhù)糖化血紅蛋白（HbA1c）水平的降低，各類(lèi)心血管疾病發(fā)病率均有所下降時(shí)，人們更加重視血糖的控制。但是，降糖并非糖尿病治療的全部，因為治療糖尿病的最終目的是改善患者遠期轉歸，降低并發(fā)癥發(fā)生危險。為達到此目標，血糖之外，還有更多因素值得關(guān)注。

　　1、血糖之外，還須關(guān)注更多

　　血糖升高是糖尿病患者的主要表現之一，糖尿病的危害累及多個(gè)器官系統。除典型的視網(wǎng)膜病變、糖尿病腎病、動(dòng)脈粥樣硬化等糖尿病并發(fā)癥外，糖尿病患者還易合并高血壓、血脂異常、肥胖等多種心血管疾病危險因素。而且，隨著(zhù)患者血壓、血脂水平和體重的增加，糖尿病并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險也顯著(zhù)增加。

　　體重增加

　　雖然中國2型糖尿病患者的平均體重低于歐美2型糖尿病患者（體質(zhì)指數為24kg/m2對30kg/m2），但隨著(zhù)人們生活水平的提高，糖尿病病程的延長(cháng)，體重增加仍將成為困擾我國糖尿病患者的重要問(wèn)題。

　　超重（或肥胖）本身就是獨立的心血管疾病危險因素，而且，肥胖者更易合并存在多種心血管危險因素。根據中國人群調查資料，當男性腰圍>85cm，女性腰圍>80cm時(shí)，常合并多種心血管危險因素。另一方面，體重增加也是糖尿病治療的挑戰之一。一些降糖藥物存在增加體重這一副作用，隨著(zhù)糖尿病患者病程的延長(cháng)，藥物治療不斷加強，體重增加帶給人們的顧慮也更多。

　　由此可見(jiàn)，在降糖同時(shí)，我們還須關(guān)注患者體重，重視生活方式干預，同時(shí)盡量避免治療藥物本身所引起的體重增加。

　　高血壓

　　國外流行病學(xué)調查資料顯示，每4例2型糖尿病患者中就有3例合并高血壓。我國糖尿病患者中高血壓患病率也高達28%~40%。糖尿病患者合并高血壓時(shí)，不僅會(huì )加速微血管、大血管并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展，而且會(huì )明顯增加糖尿病患者死亡率。反之，對糖尿病患者進(jìn)行有效的血壓控制，也有降低心腦血管事件發(fā)生危險的作用。

　　正如ADVANCE（強化血糖控制與糖尿病血管轉歸）研究降糖和降壓分支聯(lián)合分析結果所示，2型糖尿病患者接受降壓治療具有疊加效應，患者發(fā)生腎臟并發(fā)癥、心血管死亡和全因死亡的危險分別降低33%、24%和18%，提示治療高血壓對改善2型糖尿病患者遠期轉歸具有重要意義。

　　血脂異常

　　甘油三酯（TG）水平增高和高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平降低是2型糖尿病患者常見(jiàn)的血脂異常。雖然通常2型糖尿病患者的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平不高，但有更多的LDL-C為小而密顆粒。UKPDS研究顯示，將糖尿病患者LDL-C水平降低1mmol/L，冠心病風(fēng)險可降低57%，而使HDL-C水平升高0.1mmol/L，冠心病風(fēng)險就可降低15%，說(shuō)明降膽固醇治療有助于改善糖尿病患者心血管轉歸。

　　2、多因素干預循證證據

　　始于1993年的丹麥研究（Steno-2）作為多因素強化干預治療2型糖尿病的重要研究之一，其13.3年的隨訪(fǎng)結果顯示，對2型糖尿病患者進(jìn)行強化多因素干預（降糖、降壓、調脂和阿司匹林治療），可顯著(zhù)降低全因死亡風(fēng)險（與常規組相比，下降46%），降低心血管事件(心血管死亡、心肌梗死、卒中等)發(fā)生風(fēng)險（與常規組相比，下降59%）。

　　該研究顯示了多因素干預對糖尿病患者的重要意義，也提醒著(zhù)臨床醫師在治療糖尿病患者時(shí)，要關(guān)注并干預多種危險因素。

　　3、多因素干預臨床探索

　　GLP-1多效性帶來(lái)的希望

　　隨著(zhù)多因素干預的重要性不斷得到認識，人們也開(kāi)始努力探索臨床易行的多因素干預策略，如開(kāi)發(fā)包括降糖、調脂、降壓等藥物的多藥復方制劑。通過(guò)復方，一片藥物就可發(fā)揮多因素干預作用。但是，復方制劑單藥成分劑量固定，臨床調整困難，也成為了人們的顧慮之處。理想的治療是，有一種藥物在有效降糖的同時(shí)，還具備減輕體重、降壓、調脂等作用，即可在保障降糖治療的前提下，實(shí)現多因素干預。隨著(zhù)人們對胰高血糖素樣肽1（GLP-1）作用的不斷認識，其相關(guān)治療似乎為糖尿病患者帶來(lái)了希望。

　　GLP-1參與糖調節

　　GLP-1是參與人體內血糖調節的腸源性激素，在營(yíng)養物（特別是碳水化合物）的刺激下釋放入血，通過(guò)促進(jìn)β細胞分泌胰島素，減少α細胞分泌胰高血糖素等作用降低血糖。而且，由于GLP-1的降糖作用呈葡萄糖濃度依賴(lài)性，因而當血糖降至正常水平后，GLP-1停止釋放，血糖將維持在正常水平，不再進(jìn)一步降低。患者發(fā)生2型糖尿病時(shí)，GLP-1分泌減少。

　　GLP-1的其他作用

　　多項研究顯示，GLP-1可以通過(guò)抑制食欲、減少胃排空等，減輕患者體重。如贊德（Zander）等的研究顯示，持續輸注GLP-16周，可顯著(zhù)降低患者食欲，并顯著(zhù)減輕患者體重。古茨維勤（Gutzwiller）等對2型糖尿病的研究也顯示，使用GLP-1可明顯減少食物攝入量。此外，臨床研究還提示，GLP-1可以發(fā)揮調脂、降壓作用，保護心血管系統。動(dòng)物試驗還提示，GLP-1可作用于中樞，增強學(xué)習和記憶能力。

　　GLP-1類(lèi)似物利拉魯肽多效性的證據

　　天然GLP-1在體內代謝快，不宜用于臨床，而GLP-1類(lèi)似物的半衰期長(cháng)，實(shí)現了GLP-1的臨床應用。GLP-1類(lèi)似物利拉魯肽（liraglutide）已完成了一系列Ⅲ期臨床研究（LEAD研究）。在其降糖效應得到證實(shí)的同時(shí)，研究者還發(fā)現了它也具有減輕體重、降壓、調脂等多效性。

　　LEAD3研究顯示，與格列美脲相比，利拉魯肽治療可使患者體重顯著(zhù)降低。LEAD4研究則顯示，利拉魯肽治療可降低收縮壓。此外，還有研究提示，利拉魯肽可使血甘油三酯水平顯著(zhù)降低22％（P＝0.0110）。

　結語(yǔ)

　　總之，糖尿病要強調全方位治療，研究中所觀(guān)察到的GLP-1及其類(lèi)似物利拉魯肽的多效性特點(diǎn)，似乎讓人們看到了單藥治療實(shí)現多因素干預的希望，期待更多的研究和實(shí)踐使其得到證實(shí)。

(實(shí)習編輯：莫蕓嬋)