膿皰性銀屑病的遺傳學(xué)研究進(jìn)展

2016-11-18 來(lái)源：中華皮膚科雜志標簽：掌上醫生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：膿皰性銀屑病是一種并不少見(jiàn)的炎癥性皮膚病，臨床以突發(fā)泛發(fā)性紅斑與無(wú)菌性膿皰伴寒戰高熱、中性粒細胞增高及C反應蛋白增高為特征。常可并發(fā)肝、腎等系統損害，目前膿皰性銀屑病的發(fā)病機制尚未完全清楚，其治療仍然是臨床的一大難點(diǎn).

　　一、遺傳學(xué)發(fā)病機制

　　一般認為膿皰性銀屑病是銀屑病的一種亞型，但其與其他各型銀屑病均具有較大差異。越來(lái)越多的證據表明，膿皰性銀屑病從發(fā)病機制上可能是不同于其他類(lèi)型銀屑病的一種單獨疾病。近年來(lái)陸續發(fā)現，IL36RN、CARD14、AP1S3基因突變與膿皰性銀屑病的發(fā)生有關(guān)。

　　（一）IL36RN基因與膿皰性銀屑病：IL36RN編碼IL?36受體拮抗劑IL?36Ra。IL?36Ra屬于IL?1家族，可競爭性拮抗IL?1RL2，抑制IL?36α、IL?36β、IL?36γ對下游促炎癥信號通路的作用，避免炎癥反應的發(fā)生。當IL36RN發(fā)生突變時(shí)，其對IL?1RL2的拮抗能力減弱甚至喪失，而IL?36α、IL?36β、IL?36γ與IL?1RL2的結合則相應增加，通過(guò)激活下游促炎癥信號通路，最終引起皮膚的炎癥反應。

　　（二）CARD14基因與膿皰性銀屑病：CARD14基因，又稱(chēng)為CARMA2基因，編碼細胞凋亡募集結構域14蛋白，該蛋白可調節TRAF2依賴(lài)的NF?κB信號轉導通路。當CARD14基因發(fā)生突變時(shí)，將激活NF?κB信號轉導通路，上調角質(zhì)形成細胞內相關(guān)轉錄產(chǎn)物如IL?8、CCL20等，從而導致一系列的炎癥性皮膚病。

　　（三）AP1S3基因與膿皰性銀屑病：銜接蛋白復合體（AP）是細胞質(zhì)內促進(jìn)轉運小泡裝配和運輸的一種異四聚體，包括5種亞型：AP1~5。其中，AP1的作用是幫助轉運小泡在高爾基體和內吞體之間進(jìn)行運輸，AP1S3基因負責編碼其σ1亞單位的一種異構體σ1C。AP1S3基因缺陷可干擾TLR?3在細胞質(zhì)內的轉運，進(jìn)而抑制其下游信號，減少I(mǎi)FN?β的生成，促進(jìn)皮膚炎癥的發(fā)生。

　　二、治療

　　既往治療膿皰性銀屑病的方法主要包括維A酸類(lèi)、免疫抑制劑、抗生素類(lèi)、窄譜UVB、新型外用鈣調磷酸酶抑制劑、生物制劑及靜脈用丙種球蛋白等。基于膿皰性銀屑病與IL36RN基因突變的相關(guān)性，嘗試使用IL?1R拮抗劑anakinra治療1例攜帶有IL36RN復合雜合突變的患者，結果取得滿(mǎn)意療效。

　　我國膿皰性銀屑病患者眾多，對大樣本進(jìn)行高通量測序（全基因組或全外顯子測序）不僅可以幫助厘清該病的遺傳模式，明確基因突變類(lèi)型，甚至有可能找到新的致病基因，從而完善對膿皰性銀屑病發(fā)病機制的認識。膿皰性銀屑病分子遺傳學(xué)研究的深入開(kāi)展，將為進(jìn)一步遺傳咨詢(xún)、產(chǎn)前診斷和靶向治療藥物研發(fā)奠定基礎。