就在昨日，2019年8月31日，本年度最重要的肺癌治療進展產(chǎn)生：

國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式批準泰瑞沙用于EGFR突變的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的一線治療。

泰瑞沙，這個對中國肺癌患者極其重要的靶向藥物終于修成正果，邁進了一線治療。

毫不夸張地說，此次泰瑞沙的獲批，意味著中國的肺癌患者們跨入了一個全新的靶向抗癌時代！

從神秘代碼“AZD9291”到今天泰瑞沙里程碑式的治療突破，中國的肺癌患者們已經(jīng)苦苦期盼了七八個年頭。而這其中的辛酸故事，不一而足。

這款真正的“抗癌神藥”究竟有多厲害，還要從下面的故事說起。

“抗癌神藥”的前世今生

差點擦肩而過的靶向藥“鼻祖”

提起泰瑞沙，這個藥物的傳奇故事要追溯到2000年初，以及它的前輩易瑞沙（吉非替尼）和中國人群特殊的“EGFR突變”肺癌體質(zhì)。

2000年前后，正是肺癌靶向治療方興未艾的時代。彼時，一款叫做易瑞沙（吉非替尼）的靶向藥物在美國與歐洲悄然上市，用于治療晚期肺癌患者。

時年44歲的肺癌泰斗吳一龍在一次國際肺癌大會中接觸到這款藥物，并對它的療效產(chǎn)生了極大的興趣，他敏銳地發(fā)現(xiàn)這很有可能會成為未來肺癌治療的方向。

借助當時一條特殊的法律條款：涉及到救命的個人申請購藥屬于法律允許的范圍，吳一龍幫助不少患者申請服用了易瑞沙。當時這位靶向治療的“先驅(qū)者”承受了很大的壓力：在一次國內(nèi)肺癌會議上，超過半數(shù)的老牌專家痛斥吳一龍在給患者服用“假藥”。

出乎意料的是，易瑞沙對患者的療效出奇優(yōu)秀。超過40%的患者對藥物產(chǎn)生了應(yīng)答，其中部分患者的生存時間甚至超過了2年！這對當時只有放化療一個治療手段，平均生存期不超過10個月的肺癌治療而言，是一個驚人的突破。

正當吳一龍準備公布這個重磅的結(jié)果時，西方一項臨床結(jié)果推翻了他的論斷：臨床結(jié)果顯示，易瑞沙對西方的肺癌患者并沒有治療效果，不會對肺癌患者產(chǎn)生任何幫助。

于是，西方醫(yī)學界把易瑞沙打入了冷宮，準備銷毀。吳一龍對臨床結(jié)果非常疑惑，但如果貿(mào)然提出不同種族間存在藥效不同的問題，在當時會被醫(yī)學界認為存在種族歧視，引起不小波瀾。

恰巧，美國兩個研究小組在這個時候發(fā)現(xiàn)了EGFR的驅(qū)動基因，身為博導(dǎo)的吳一龍立即讓所有學生都停下了手頭的工作，全面轉(zhuǎn)向?qū)GFR基因突變的研究。

一系列研究后，吳一龍教授明白，團隊的研究結(jié)論將開啟肺癌治療的全新篇章。

他牽頭開展了一項“泛亞洲易瑞沙（吉非替尼）研究計劃（IPASS）”，破天荒的選擇了一種從未有人嘗試過的臨床方式：用分子特征來選擇患者，也就是根據(jù)患者的EGFR基因突變情況來選擇靶向治療對象。

這個實驗納入了1000多位患者，最終證實EGFR突變的患者，服用易瑞沙有效率超過70%以上，平均無進展生存期達到9.5個月，總生存期達到22個月。遠遠超過了放化療帶來的治療效果。

更加重要的是，不同于西方患者，在中國的非小細胞肺癌患者中，超過40%的患者存在EGFR突變，遠高于西方患者不足5%的突變概率。

正因如此，醫(yī)療界把EGFR突變戲稱為“上帝送給中國肺癌患者的禮物”。

如今，幾乎所有癌癥臨床試驗都沿用了這個方式，吳一龍教授的臨床試驗被國際肺癌研究協(xié)會（IASLC）前主席Shepherd教授稱為“肺癌研究史上里程碑式的臨床試驗”，被國際F1000生物醫(yī)學文獻評價系統(tǒng)評為“杰出”論文。

而易瑞沙（吉非替尼），也成為肺癌患者最重要的藥物之一。

一代更比一代強，三代EGFR突變藥物泰瑞沙（奧希替尼）強勢登場

話題回到我們今天的主角泰瑞沙。泰瑞沙的療效有多厲害，它的傳奇故事就有多曲折：

易瑞沙成為EGFR突變患者的一線用藥后，絕大部分EGFR突變的患者都因此大大受益。但隨著它的普及，另一個巨大的陰影又籠罩在了這部分患者的上空——藥物耐藥。

眾所周知，制約癌癥患者長期生存最大的影響因素就是藥物的耐藥。狡猾的癌細胞在藥物的絞殺下選擇了隱蔽自己，逃避追殺。

于是，盡管絕大部分EGFR突變患者都從易瑞沙的治療中大大獲益，但最終也得面臨藥物無效耐藥的窘境。

解決易瑞沙的耐藥問題，成為肺癌靶向治療的關(guān)鍵。

正當醫(yī)生們束手無策之時，一款代號為“AZD9291”的藥物悄然開始了臨床試驗。研究者們發(fā)現(xiàn)，當EGFR突變患者服用易瑞沙等一代藥物耐藥后，不少患者又會產(chǎn)生一個名為EGFRT790M的繼發(fā)突變。

正是這個突變，導(dǎo)致了易瑞沙等一代藥物的耐藥。而進入臨床試驗的藥物AZD9291,恰好是針對EGFRT790M突變的精準治療藥物。

于是，AZD9291一路勢如破竹般的完成了臨床試驗，它的表現(xiàn)比它的前輩易瑞沙更優(yōu)秀：針對EGFRT790M突變患者，它創(chuàng)造了90%的腫瘤控制率，同時約60%具有該突變的患者腫瘤明顯縮小。更重要的是，它帶來的毒副作用同樣很小。

安全、高效，同時具備這兩個特質(zhì)讓AZD9291一路過關(guān)斬將，創(chuàng)造了美國FDA的審批記錄——僅花了兩年半時間，AZD9291就完成了從臨床試驗到在美上市的過程。

在美上市的同時，AZD9291的大名早已傳入了中國患者的耳中。在眾望所期中，AZD9291進入了當時CFDA的快速審批通道。從受理（2016年9月）到上市申請批準（2017年3月），僅用了7個月。

AZD9291也有了他的中國名字：泰瑞沙（奧希替尼）

泰瑞沙獲批肺癌一線治療給患者帶來了什么？

2019年8月31日，泰瑞沙再下一城，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式批準泰瑞沙用于EGFR突變的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的一線治療。

有些患者可能會有困擾：泰瑞沙是三代藥，應(yīng)該在一代藥耐藥后才能使用，為什么這次國家批準它直接一線使用了呢？

這要從另一個可以載入史冊的代號為FLAURA的臨床試驗說起。

2018年1月，最權(quán)威的醫(yī)學雜志《新英格蘭醫(yī)學雜志》公布了FLAURA的臨床數(shù)據(jù)[1]：EGFR敏感突變的肺癌患者，一線直接使用AZD9291的無進展生存期高達18.9個月，而作為對照組的易瑞沙無進展生存期僅為10.2個月。

也就是說，泰瑞沙并不是一定在易瑞沙耐藥之后使用，還可以直接一線使用，這個FLAURA臨床試驗就向全世界證明：泰瑞沙直接用在一線，療效更好，患者的受益可能會更大！

下面我們具體看一下這個臨床試驗的數(shù)據(jù)：

臨床設(shè)計：

招募556位肺癌患者，都有EGFR敏感突變，隨機分成兩組：一組直接使用AZD9291，每天80mg；另外一組是對照組，使用易瑞沙（250mg）或者特羅凱（150mg）。

臨床數(shù)據(jù)：

無進展生存期（PFS）：使用9291的患者的PFS高達18.9個月，而對照組的PFS只有10.2個月，9291幾乎翻倍。其中，對于有腦轉(zhuǎn)移的患者來說，9291組的PFS高達15.2個月，而對照組只有9.6個月，9291展現(xiàn)出了強大的入腦能力。

總生存期（OS）：9291組的患者看起來總生存期會更長一些，18個月的生存率83%，而對照組只有71%。根據(jù)8月初的官方消息，9291組的OS結(jié)果顯著好于對照組，具體數(shù)據(jù)即將亮相今年的ESMO大會，我們共同期待！