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中國科學(xué)家再次發(fā)現新的鼻咽癌易感基因

2018-08-14 來(lái)源:放療圈  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:以往研究表明,TERT/CLPTM1L區域與多種腫瘤的遺傳易感性相關(guān);TERT基因編碼端粒酶復合物的催化亞基,維持端粒完整性,而EB病毒編碼的LMP1基因同樣能夠調節鼻咽癌細胞的端粒酶活性。

中山大學(xué)腫瘤防治中心曾益新院士和貝錦新教授研究團隊聯(lián)合北京醫院、北京蛋白組研究中心、中山大學(xué)附屬第一醫院、新加坡基因組研究中心和新加坡國立大學(xué)等機構的科學(xué)家,完成了一項鼻咽癌遺傳學(xué)研究,發(fā)現了兩個(gè)新的鼻咽癌易感基因(TERT/CLPTM1L和CIITA),成果于2016年7月20日在線(xiàn)發(fā)表于遺傳學(xué)領(lǐng)域專(zhuān)業(yè)雜志《人類(lèi)分子遺傳學(xué)》(HumanMolecularGenetics)。

鼻咽癌是多發(fā)于鼻咽部的惡性腫瘤,又被稱(chēng)為“廣東瘤”,高發(fā)于我國南方廣東、廣西、湖南、香港、澳門(mén)等地區。臨床研究表明,早期患者總體療效好,五年生存率達90%;而絕大部分患者就診時(shí)處于晚期,療效差,五年生存率約為50%。因此,高危人群篩選和早期診斷是鼻咽癌防治的關(guān)鍵環(huán)節。尋找與鼻咽癌相關(guān)的致病因素是開(kāi)展發(fā)病預測、篩選高危人群和實(shí)現早期診斷的重要基礎。

主要完成人之一貝錦新教授介紹說(shuō),曾益新院士多年來(lái)牽頭建立了鼻咽癌樣本資源和基因數據庫,是這項鼻咽癌遺傳學(xué)研究順利完成的重要基礎。在此研究中,國內外研究者利用個(gè)體基因組中單核苷酸多態(tài)性(SNP)信息,通過(guò)增加樣本量(7046例患者和8570例正常對照)和統計學(xué)效能,并驗證更多的候選基因,發(fā)現了兩個(gè)新的鼻咽癌SNP位點(diǎn)rs401681(TERT/CLPTM1L)和rs6498114(CIITA)。

這項研究成果進(jìn)一步揭示了鼻咽癌的發(fā)病機制。

以往研究表明,TERT/CLPTM1L區域與多種腫瘤的遺傳易感性相關(guān);TERT基因編碼端粒酶復合物的催化亞基,維持端粒完整性,而EB病毒編碼的LMP1基因同樣能夠調節鼻咽癌細胞的端粒酶活性;CLPTM1L具有促進(jìn)癌變作用,是癌細胞凋亡相關(guān)通路中重要的分子;CIITA是免疫系統HLAII類(lèi)分子重要的調節因子,其基因融合是淋巴瘤中的頻繁事件,隨之引起HLAII類(lèi)分子低表達和細胞死亡相關(guān)因子的高表達。EB病毒裂解周期中,EB病毒轉錄因子Zta能夠結合CIITA基因啟動(dòng)子區域元件并抑制其表達,從而干預HLAII類(lèi)分子的表達。

生物信息學(xué)分析發(fā)現,rs401681和rs6498114分別與所在區域基因轉錄表達水平相關(guān),提示其可能是功能性變異。個(gè)體在這些易感基因位點(diǎn)的序列差異,可能影響其端粒酶活性、免疫系統調節作用,最終導致鼻咽癌發(fā)病風(fēng)險差異。EB病毒編碼基因與這些易感基因的功能聯(lián)系,再次提示鼻咽癌發(fā)生過(guò)程中EB病毒的重要角色。這項研究結果還提示,后續遺傳學(xué)分析需關(guān)注低頻率和罕見(jiàn)的基因變異與鼻咽癌發(fā)病的相關(guān)性。

隨著(zhù)更多鼻咽癌遺傳易感基因的確定,聯(lián)合其他相關(guān)危險因素,科學(xué)家們將能夠不斷改進(jìn)鼻咽癌發(fā)病風(fēng)險預測模型,并在臨床試驗中進(jìn)行優(yōu)化,最終獲得精準、易用、高效益的鼻咽癌發(fā)病預測芯片產(chǎn)品,開(kāi)展鼻咽癌高危人群篩查,并進(jìn)行科學(xué)的健康管理和針對性的預防,最終減少鼻咽癌的危害。

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