肯塔基大學(xué)研究人員最近的一項研究揭示了煙草煙霧導致肺癌的新方式：抑制DNA修復過(guò)程，稱(chēng)為核苷酸切除修復（NER）。研究結果發(fā)表在“PLoSONE”雜志上。

煙草煙霧的許多組分是可以損害DNA的致癌物質(zhì)。這種損害必須通過(guò)DNA修復過(guò)程來(lái)防止基因突變進(jìn)程來(lái)進(jìn)一步消除。通過(guò)這種方式，DNA修復過(guò)程如核苷酸切除修復對于阻斷最終的DNA突變的積累是至關(guān)重要的，這驅動(dòng)了肺癌發(fā)展。

英國毒理學(xué)和癌癥生物學(xué)系副教授兼主要研究員伊莎貝爾·梅隆（IsabelMellon）說(shuō)：“已經(jīng)確定煙草煙霧中的致癌物質(zhì)能夠引起突變。“但是只有少數研究人員調查了煙草煙霧對DNA修復途徑的影響。

Mellon和她的研究團隊研究了香煙煙霧濃縮物（CSC）-常用做煙草煙霧的替代物-對培養的人肺細胞中核苷酸切除修復過(guò)程的影響。他們發(fā)現這些細胞中加入CSC顯著(zhù)降低核苷酸切除修復效率。此外，研究人員表明，CSC的加入刺激了稱(chēng)為XPC的關(guān)鍵核苷酸切除修復蛋白的破壞性。隨后豐富的XPC降低可以解釋CSC如何抑制核苷酸切除修復過(guò)程。

研究結果指出煙草煙霧對DNA完整性的雙重影響：它不僅損害DNA，而且還抑制DNA損傷修復的關(guān)鍵過(guò)程。

“對核苷酸切除修復的抑制可能增加突變和癌癥發(fā)生的幾率，特別是在慢性DNA損傷誘導的情況下，如在吸煙者的肺問(wèn)題中發(fā)生，”Mellon解釋。

如果是這種情況，給定人的肺細胞中修復受損DNA的能力可用于預測該人由于煙草煙霧而患肺癌的風(fēng)險。

“未來(lái)，我們希望確定不同的人之間核苷酸切除修復途徑的效率有何不同，”Mellon說(shuō)。“我們還在繼續研究人類(lèi)DNA修復的效率如何受到環(huán)境因素的負面影響，無(wú)論是由于遺傳因素還是環(huán)境因素，減少DNA修復都會(huì )增加患者發(fā)生癌癥的風(fēng)險。”