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基因測序揭示EB病毒多樣性

摘要:此項研究主要通過基因測序發(fā)現(xiàn)與病毒包膜多樣性密切相關(guān)的是gp350基因序列的多樣性。原發(fā)性外周血病毒載量越高的患者,感染病毒的gp350基因就越加多樣性。

眾所周知,EB病毒(Epstein-Barrvires,EBV)對人體感染率很高,可引起傳染性單核細胞增多癥(AIM),并與某些腫瘤鼻咽癌的發(fā)生密切相關(guān)。gp350是EBV表達的包膜糖蛋白,通過與細胞受體CD21(CR2)的結(jié)合,使EBV得以進CD21細胞,并且因為在體內(nèi)及體外具有廣泛的生物活性而受到關(guān)注。gp350誘導(dǎo)的抗體可以中和病毒的感染活性,因而確定gp350上的抗原性表位至關(guān)重要。關(guān)于gp350生物活性的研究表明,gp350通過影響炎性細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑,對免疫系統(tǒng)發(fā)揮廣泛的調(diào)節(jié)作用,以至有些學(xué)者稱之為免疫調(diào)節(jié)因子。因此進一步一對gp350進行深入研究,對闡明其調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的機制及發(fā)現(xiàn)新的免疫調(diào)節(jié)因子具有重要意義。

為了更好了解EBV特異性抗體在不同DNA序列的病毒復(fù)制和進化中的作用,來自美國馬薩諸塞大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員們檢測了EBVgp350特異性抗體反應(yīng),并且對初次感染EBV導(dǎo)致傳染性單核細胞增多癥的患者的gp350基因進行測序,待六個月后患者進入康復(fù)期時在進行一次基因測序。研究人員們在全部康復(fù)期患者的血清中都檢測到了EBVgp350特異性抗體,但是在急性發(fā)作期只有71%的患者血清中檢測到,并且抗體的效價從急性發(fā)作期到康復(fù)期是明顯升高的。深度基因測序顯示不同患者間gp350序列的差異,但CR2結(jié)合位點仍然是高度保守性的。通過基因測序發(fā)現(xiàn),gp350特異性中和抗體的表達水平和活性隨著外周血EBVDNA的表達水平上調(diào)而上升,從傳染性單核細胞增多癥的急性發(fā)作期到康復(fù)期gp350核苷酸序列不斷進化,越發(fā)多樣性,而抗體的滴度也隨之直接升高。

此項研究主要通過基因測序發(fā)現(xiàn)與病毒包膜多樣性密切相關(guān)的是gp350基因序列的多樣性。原發(fā)性外周血病毒載量越高的患者,感染病毒的gp350基因就越加多樣性。這項發(fā)現(xiàn)對于日后研究更加有效的抗體和研制更加精準的疫苗提供了新的思路,具有重大意義。

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