小細胞肺癌的治療目前仍是一項挑戰。他汀類(lèi)藥物與其他藥物（例如順鉑）一起發(fā)揮累加效應，來(lái)破壞腫瘤生長(cháng)。那么，對于小細胞肺癌患者，如果將他汀類(lèi)藥物普伐他汀聯(lián)合一線(xiàn)化療方案會(huì )給患者帶來(lái)生存獲益嗎？

　　小細胞肺癌（SCLC）約占新發(fā)肺癌病例的15%-20%，局限性病變患者中位生存期低至12-14個(gè)月，廣泛性病變患者為8-12個(gè)月。過(guò)去40年，雖然SCLC的治療進(jìn)展很少，但是在其生物學(xué)方面取得了不錯的進(jìn)步，包括TP53和RB1基因突變，和靶向治療——例如，多聚（ADP-核糖）聚合酶抑制劑以及免疫治療，一些相關(guān)試驗正在進(jìn)行中。

　　他汀類(lèi)藥物除具有調節血脂作用外，還廣泛用于冠心病的治療和預防。近來(lái)有研究發(fā)現，他汀類(lèi)藥物也能抑制細胞增殖，降低乳腺癌和前列腺癌的病死率及復發(fā)率。此外，曾有一項肝癌患者的非盲隨機試驗結果顯示，普伐他汀竟會(huì )增加患者生存期9個(gè)月。

　　小細胞肺癌（SCLC）的治療目前仍是一項挑戰。實(shí)驗性研究表明他汀類(lèi)藥物會(huì )與其他藥物（例如順鉑）一起發(fā)揮累加效應，來(lái)破壞腫瘤生長(cháng)，觀(guān)察性研究提示在一些癌癥中他汀類(lèi)藥物聯(lián)合抗癌治療會(huì )推遲復發(fā)同時(shí)延長(cháng)生命。據悉，JournalofClinicalOncology雜志報道的這項他汀類(lèi)藥物聯(lián)合標準方案治療癌癥患者的研究，是SCLC的首個(gè)大型、隨機、安慰劑對照、雙盲試驗。

　　主要研究

　　經(jīng)證實(shí)的SCLC（局限性或廣泛性病變），體力狀態(tài)0-3的患者被隨機分配接受普伐他汀（40mg，每日一次）或者安慰劑，聯(lián)合高達6個(gè)周期的依托泊苷聯(lián)合順鉑或卡鉑，每3周一次，直到疾病進(jìn)展或對毒性不可耐受。主要終點(diǎn)是總生存期（OS），次要終點(diǎn)是無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），反應率和毒性。

　　在這項分析中，納入的846例患者來(lái)自91家英國醫院。患者的中位年齡是64歲，43%為局限性病變，57%為廣泛性病變。出現758例死亡和787例PFS事件。

　　主要結果

　　在所有患者或者一些亞組中，添加普伐他汀沒(méi)有發(fā)現獲益。

　　從普伐他汀vs安慰劑來(lái)看，2年總存活率分別為13.2%vs14.2%，風(fēng)險比為1.01；中位OS分別為10.6個(gè)月vs10.7個(gè)月；中位PFS：7.7個(gè)月vs7.3個(gè)月。

　　對于局限性病變而言，普伐他汀對比安慰劑的中位OS均為14.6個(gè)月；而廣泛性病變，中位OS稍有不同，分別為9.1個(gè)月vs8.8個(gè)月。

　　在不同組之間，不良事件是相似的。

　　主要結論

　　普伐他汀40mg聯(lián)合標準小細胞肺癌治療，雖然安全，但不會(huì )給患者帶來(lái)獲益。該項研究的結果與之前四個(gè)專(zhuān)門(mén)用于評估他汀類(lèi)藥物治療癌癥患者的小型隨機安慰劑對照試驗結果一致。

　　專(zhuān)家評論

　　一些其他癌癥類(lèi)型的小型研究，包括臨床前和體外研究，提示將他汀類(lèi)藥物加入化療會(huì )有潛在的獲益。但是，這些觀(guān)察性研究可能過(guò)高評估了治療效果。

　　LaurenAverettByers教授（休斯頓MDAnderson癌癥中心）指出，研究人員應該設計隨機試驗，以明確檢驗相關(guān)假說(shuō)對當前標準治療的效果。越來(lái)越多來(lái)自臨床前研究和臨床前模型的數據顯示，小細胞肺癌是一種高度異質(zhì)性疾病。出于此，可能很多患者亞型會(huì )從他汀類(lèi)藥物獲益，但是，在沒(méi)有生物標志物的研究中選擇可能從他汀類(lèi)藥物治療獲益的人群，這種信號很難檢出，除非患者子集足夠大。