2018年11月,吉利德乙肝新藥丙酚替諾福韋(TAF)獲得中國國家藥品監督管理局的批準,在中國正式上市,這也是5年來(lái),中國獲批的僅有的一個(gè)乙肝新藥。那么新藥的上市會(huì )給中國慢乙肝患者帶來(lái)新的曙光嗎?接下來(lái)小編帶您細數一下近年來(lái)國內上市的抗乙肝病毒藥物,也帶您了解一下中國慢乙肝患者治療走過(guò)的溝溝坎坎!
路漫漫其修遠兮,乙肝治療上下而求索
近20年來(lái)已有多種抗慢性乙肝病毒的核苷類(lèi)藥物獲批進(jìn)入臨床使用,包括1998年批準的拉米夫定(LAM),2005年批準的恩替卡韋(ETV)和阿德福韋酯(ADV),2006年批準的PEG-干擾素,2007年批準的替比夫定(LdT),2013年批準的富馬酸替諾福韋脂(TDF)和2018年11月剛批準的丙酚替諾福韋(TAF)。
其中,PEG-干擾素類(lèi)屬于干擾素類(lèi),LAM、ETV、ADV、LDT、TDF和TAF都屬于核苷(酸)類(lèi)似物,TAF是TDF的升級版,在血緣關(guān)系上屬于近親。
干擾素,一朵帶刺的玫瑰
優(yōu)點(diǎn):
①療程固定,且不容易產(chǎn)生耐藥。
②HBsAg血清轉換率高且應答持久,也就是說(shuō)一旦產(chǎn)生療效,就比較持久。
③在抗病毒的同時(shí)具有免疫調節功能。
缺點(diǎn):
①需皮下注射給藥。
②不良反應多,如頭痛、發(fā)燒、關(guān)節痛,有骨髓現象
③適應癥窄,肝硬化和重型肝炎患者不能使用,乙肝合并妊娠也不能用干擾素。
干擾素還有一個(gè)明顯的缺點(diǎn)就是價(jià)格昂貴,短效干擾素在每支70元左右,需要隔天注射,每周注射的長(cháng)效干擾素價(jià)格更是貴的驚人,每支的價(jià)格在1000~1400元之間,如此昂貴的價(jià)格,對于大多數人來(lái)說(shuō),就像一只帶刺的玫瑰,欲愛(ài)不能,欲罷也不能。
拉米無(wú)限好,只是近黃昏
優(yōu)點(diǎn):
①適應范圍廣,毒副作用低。
②起效非常快,很多病人用藥大約1周后就顯現療效。
③HBV-DNA下降幅度大,陰轉率高,用到半年左右有超過(guò)一半的人DNA都能轉陰。
缺點(diǎn):
拉米夫定最大的缺點(diǎn)就是耐藥率高,乙肝患者發(fā)生病毒變異的比例增高,耐藥對于慢乙肝患者可不是一個(gè)好事情,因此,耐藥限制了拉米夫定的普及率,成為大多數慢乙肝患者心目中的“老藥”。
阿德福韋酯:曾經(jīng)拉米耐藥后的選擇
優(yōu)點(diǎn):
①耐藥變異率比拉米夫定低。
②對拉米夫定、替比夫定耐藥者仍有效,可聯(lián)合使用。
缺點(diǎn):
①抗病毒作用較弱,起效慢。
②有潛在的腎毒性。
阿德福韋酯一度被列為二線(xiàn)藥物,是因為它的抗病毒作用并不比拉米夫定強,甚至可以說(shuō)是弱于后者,而且長(cháng)期用藥的患者應該警惕腎功能不全和低磷性骨病的發(fā)生,而且也容易發(fā)生耐藥,只是發(fā)生率低于拉米夫定。
替比夫定,黎明前午夜的選擇
優(yōu)點(diǎn):
①最突出的優(yōu)點(diǎn)是有比較高的HBeAg的血清轉換率。
②抗病毒作用比較強,強于拉米夫定和阿德福韋酯。
③指南認為可以用于慢乙肝孕婦和孕后期的母嬰阻斷。
缺點(diǎn):
①副作用是發(fā)生肌病,比較嚴重的是橫紋肌溶解癥。
②單藥使用時(shí)仍然有比較高的耐藥率。
雖然替比夫定抗病毒效果強于拉米夫定和阿德福韋酯,但是仍然存在耐藥的風(fēng)險,因為建議服用替比夫定的慢乙肝患者,一定要定期去醫院檢查,從而預防耐藥和副作用的發(fā)生。
恩替卡韋:接近于黎明前的曙光
優(yōu)點(diǎn):
①病毒抑制能力強。
②耐藥率低。
缺點(diǎn):
嚴重肝病的患者有發(fā)生乳酸酸中毒的報告,需要定期做好檢測。
恩替卡韋的起效快,抑制病毒的作用強,病毒變異率也比較低,是各大乙肝肝病指南推薦的一線(xiàn)抗病毒藥物,而且隨著(zhù)國產(chǎn)仿制藥的生產(chǎn),價(jià)格直線(xiàn)下降,這也是其優(yōu)點(diǎn)。但是需要注意的是恩替卡韋是妊娠C類(lèi)藥物,不能用于孕期婦女,這是其最大的缺點(diǎn)。
替諾福韋酯(TDF):曾被譽(yù)為抗病毒最強的藥物
優(yōu)點(diǎn):
①抗病毒作用強。
②耐藥率很低。
③控制乙肝肝炎癥狀的作用快速而徹底。
④不影響生育和哺乳。
缺點(diǎn):