腎臟是糖尿病“八重奏”病因治療的重要靶點(diǎn)，其在糖尿病患者中的病理生理變化及針對(duì)該靶點(diǎn)采取的藥物治療有效性和和安全性是目前備受關(guān)注的焦點(diǎn)話題。在本屆CDS會(huì)上，中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院李焱教授發(fā)表了該領(lǐng)域的精彩演講?，F(xiàn)場(chǎng)專家一致認(rèn)為，腎臟是葡萄糖濾過(guò)和重吸收最重要的一環(huán)，2型糖尿病患者腎糖閾升高，SGLT2抑制劑達(dá)格列凈有效調(diào)節(jié)患者腎糖閾，減少腎臟葡萄糖重吸收，每天約排除約70g葡萄糖，達(dá)到強(qiáng)效降糖效果。
腎臟在血糖調(diào)節(jié)中的重要作用
根據(jù)糖尿病“八重奏”發(fā)病機(jī)制理論，腎臟葡萄糖重吸收增加在其發(fā)病和進(jìn)展過(guò)程起到重要的促進(jìn)作用。在正常人體中，腎臟負(fù)責(zé)20%~25%的糖異生，與肝臟糖異生提供葡萄糖等量，是葡萄糖濾過(guò)和重吸收最重要的一環(huán)。腎臟通過(guò)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，每日濾過(guò)和重吸收180g葡萄糖。特定葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體(SGLT)負(fù)責(zé)腎臟的重吸收。腎臟葡萄糖最大重吸收量取決于腎糖閾，腎糖閾指血糖逐漸升高時(shí)引起糖尿現(xiàn)象時(shí)的血糖濃度，正常值為8.88mmol/L(160~190mg/dl)血糖超出腎糖閾，腎葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體飽和導(dǎo)致糖尿。
研究證實(shí)，2型糖尿病患者腎糖閾和葡萄糖的最大轉(zhuǎn)運(yùn)值（TmG）均升高(圖1)：2型糖尿病患者腎糖閾較健康受試者升高15%，2型糖尿病患者TmG較健康受試者升高32%。而腎糖閾升高導(dǎo)致葡萄糖重吸收增加，可引起高血糖。這可能與特定葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體(SGLT)的mRNA表達(dá)上調(diào)有關(guān)，SGLT負(fù)責(zé)腎臟的重吸收。
SGLT2抑制劑獨(dú)特作用機(jī)制強(qiáng)效降低血糖
根皮苷SGLT抑制劑(Phlorizin)提取自蘋(píng)果樹(shù)根,樹(shù)皮和果皮(1835)，其可同時(shí)抑制SGLT1和SGLT2，從而引起尿糖(1865)。有報(bào)道稱其可治療糖尿病患者（1899），并作為降糖藥物研發(fā)(1987)。其中SGLT2主要位于腎臟（近端小管S1和S2段），其在腎臟近曲小管的S1段的共轉(zhuǎn)運(yùn)鈉和葡萄糖，在葡萄糖重吸收中起主要作用。
研究顯示，新型降糖藥SGLT2抑制劑可通過(guò)減少葡萄糖重吸收，增加腎臟排泄來(lái)降低血糖。其可降低糖尿病患者的腎糖閾（圖2），排除多余的葡萄糖，達(dá)到顯著而持續(xù)的降糖效果。SGLT2抑制劑達(dá)格列凈可降低糖尿病患者腎臟的TmG值，高選擇性抑制SGLT2，減少腎臟葡萄糖重吸收，每天約排出70g葡萄糖（圖3）。中國(guó)人群注冊(cè)臨床研究數(shù)據(jù)顯示，達(dá)格列凈可降低血糖達(dá)1.16%，減重達(dá)2.33kg，降低收縮壓（SBP）1.9mmHg，舒張壓（DBP）0.9mmHg。
腎臟排糖的安全性探討
達(dá)格列凈是一種選擇性SGLT2抑制劑，可選擇性地抑制腎臟近曲小管葡萄糖的重吸收，直接緩解葡萄糖毒性；通過(guò)調(diào)節(jié)管球反饋平衡，延緩早期腎病進(jìn)展；不依賴于胰島素，對(duì)難治性2型糖尿病患者也有療效。
研究顯示，在腎功能正?；蜉p度異常的糖尿病患者中，相比安慰劑，達(dá)格列凈受試者在治療初期，腎小球?yàn)V過(guò)率估計(jì)值（eGRF）略有下降，之后保持穩(wěn)定。探其原因，可能由于達(dá)格列凈有輕微的利尿、降壓效果，以及其增加了腎臟管球反饋。安慰劑對(duì)照研究匯總及2b/3期研究匯總顯示，達(dá)格列凈對(duì)血肌酐、尿素氮等常規(guī)指標(biāo)無(wú)影響，總體安全性良好，且長(zhǎng)期治療還可改善尿白蛋白的轉(zhuǎn)歸。
捷諾達(dá)配合飲食和運(yùn)動(dòng)治療，用于經(jīng)二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯(lián)合治療的2型糖尿病患者。
健客價(jià)： ￥328單藥治療 本品配合飲食控制和運(yùn)動(dòng)，用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 與二甲雙胍聯(lián)用 當(dāng)單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí),可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg，每日一次。本品可與或不與食物同服。 腎功能不全的患者 輕度腎功能不全患者（肌酐清除率 [CrCl] ≥ 50 mL/min，相應(yīng)的
健客價(jià)： ￥992型糖尿病，適用于單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍治療效果不佳及使用鹽酸吡格列酮和鹽酸二甲雙胍聯(lián)合治療的病人。
健客價(jià)： ￥1151．本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。 2．對(duì)于1型或2型糖尿病，本品與胰島素合用，可增加胰島素的降血糖作用，減少胰島素用量，防止低血糖發(fā)生； 3．本品也可與磺脲類口服降糖藥合用，具協(xié)同作用。
健客價(jià)： ￥201.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對(duì)于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生。 3.本品也可與磺酰脲類口服降血糖藥合用，具協(xié)同作用。
健客價(jià)： ￥30硫辛酸膠囊：治療糖尿病多發(fā)性周圍神經(jīng)病變。 磷酸西格列汀片：?jiǎn)嗡幹委?本品配合飲食控制和運(yùn)動(dòng)，用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 與二甲雙胍聯(lián)用 當(dāng)單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí),可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg，每日一次。本品可與或不與食物同服。 腎功能不全的患者 輕度腎功能不全患者
健客價(jià)： ￥748適用于2型糖尿病患者；用于運(yùn)動(dòng)，飲食、藥物控制不佳時(shí)，使用本藥能起到一定療效。
健客價(jià)： ￥59鹽酸二甲雙胍片： 1．本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。 2．對(duì)于1型或2型糖尿病，本品與胰島素合用，可增加胰島素的降血糖作用，減少胰島素用量，防止低血糖發(fā)生； 3．本品也可與磺脲類口服降糖藥合用，具協(xié)同作用。 硫辛酸膠囊：治療糖尿病多發(fā)性周圍神經(jīng)病變。
健客價(jià)： ￥519捷諾達(dá)配合飲食和運(yùn)動(dòng)治療，用于經(jīng)二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯(lián)合治療的2型糖尿病患者。
健客價(jià)： ￥138本品配合飲食和運(yùn)動(dòng)治療，用于經(jīng)二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯(lián)合治療的2型糖尿病患者。
健客價(jià)： ￥122用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類降血糖藥等。
健客價(jià)： ￥5.5【功效】1.補(bǔ)鈣 2.有效保障人體的正常生理需求 3. 預(yù)防心血管疾病的發(fā)生 4.替代動(dòng)物蛋白，減輕糖尿病患者腎臟負(fù)擔(dān) 5.哺乳補(bǔ)充蛋白質(zhì)
健客價(jià)： ￥218用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖者。不但有降血糖作用，還可能有減輕體重的作用。對(duì)某些磺酰脲類無(wú)效的病例有效。如與磺酰脲類降血糖藥合用有協(xié)同作用，較各自的效果更好。
健客價(jià)： ￥29本配合飲食和運(yùn)動(dòng)治療，用于二甲雙胍單藥治療達(dá)最大耐受劑量血糖仍控制不住或正在接受維格列汀與二甲雙胍聯(lián)合治療的成人2型糖尿病患者。
健客價(jià)： ￥180.5用于2型糖尿病。 單藥治療：可作為單藥治療，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善血糖控制。 聯(lián)合治療：當(dāng)單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí)，可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善血糖控制。 重要的使用限制：由于對(duì)于1型糖尿病和糖尿病酮癥酸中毒的有效性尚未確定，故本品不用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒的患者。
健客價(jià)： ￥46芪明顆粒：益氣生津、滋養(yǎng)肝腎、通絡(luò)明目。用于2型糖尿病視網(wǎng)膜病變單純型，中醫(yī)辨證屬氣陰虧虛、肝腎不足、目絡(luò)瘀滯證，癥見(jiàn)視物昏花、目睛干澀、神疲乏力、五心煩熱、自汗盜汗、口渴喜飲、便秘、腰膝酸軟、頭暈、耳鳴。 復(fù)方血栓通膠囊：活血化瘀，益氣養(yǎng)陰。用于治療血瘀兼氣陰兩虛證的視網(wǎng)膜靜脈阻塞，癥見(jiàn)視力下降或視覺(jué)異常，眼底瘀血征象，神疲乏力，咽干，口干等；以及用于血瘀兼氣陰兩虛的穩(wěn)定性勞累型心絞痛，癥見(jiàn)胸
健客價(jià)： ￥676用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖者。不但有降血糖作用，還可能有減輕體重的作用。對(duì)某些磺酰脲類無(wú)效的病例有效。如與磺酰脲類降血糖藥合用有協(xié)同作用，較各自的效果更好。
健客價(jià)： ￥14用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖者。不但有降血糖作用，還可能有減輕體重的作用。對(duì)某些磺酰脲類無(wú)效的病例有效。如與磺酰脲類降血糖藥合用有協(xié)同作用，較各自的效果更好。
健客價(jià)： ￥14用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還有減輕體重的效果。對(duì)某些磺酰脲類藥物無(wú)效的患者可奏效，如與磺酰脲類降血糖藥合用有協(xié)同作用，較各自單藥治療的效果更好。
健客價(jià)： ￥15用于單純飲食控制不滿意的 2 型糖尿病患者，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還有減輕體重和 高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類降血糖藥、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥 合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素的用量。
健客價(jià)： ￥38用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖者。不但有降血糖作用，還可能有減輕體重的作用。對(duì)某些磺酰脲類無(wú)效的病例有效。如與磺酰脲類降血糖藥合用有協(xié)同作用，較各自的效果更好。
健客價(jià)： ￥22適用于單用飲食和運(yùn)動(dòng)治療不能獲良好控制的2型糖尿病患者。本品可單獨(dú)用藥，也可與磺脲類或胰島素合用。
健客價(jià)： ￥15
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