膜增生性腎小球腎炎病因

　　(一)、發(fā)病原因

　　膜增生性腎炎按其臨床和實(shí)驗室特點(diǎn)分為原發(fā)性和繼發(fā)性腎小球病。

　　原發(fā)性膜增生性腎炎病因不明，一般認為Ⅰ型為免疫復合物病;Ⅱ型為免疫復合物及自身抗體性疾病，可能與遺傳有關(guān)。

　　繼發(fā)性膜增生性腎炎中混合性冷球蛋白血癥有3種亞型。Ⅰ型冷球蛋白血癥是單株峰球蛋白，通常為骨髓瘤蛋白。Ⅱ型通常為單株峰IgM球蛋白結合IgG，又稱(chēng)抗IgG類(lèi)風(fēng)因子，而Ⅲ型則是多株峰免疫球蛋白。Ⅱ型和Ⅲ型冷球蛋白血癥易發(fā)生腎損害。其病理特征為系膜細胞大量增生、白細胞尤其單核細胞浸潤、腎小球基膜增厚有雙軌現象。約1/3病例有中小動(dòng)脈炎，毛細血管內有微血栓形成。MPGN的病因與發(fā)病機制不十分明確。Ⅰ型MPGN認為是免疫復合物病，由相對大的難溶的免疫復合物反復持續沉積引起。Ⅱ型MPGN患者血清中也存在免疫復合物，冷球蛋白、補體異常、血清C3持續降低。均提示免疫復合物在Ⅱ型MPGN中的作用。Ⅱ型MPGN患者血清中可檢出C3腎炎因子(C3NeF)，C3NeF是C3bBb轉化酶的自身抗體，使C3bBb作用加強，導致補體旁路持續激活，產(chǎn)生持續低補體血癥和基膜變性。所以補體代謝障礙為中心環(huán)節。

　　另外，Ⅱ型MPGN腎移植中常復發(fā)，可能因病人血清中存在能引起異常糖蛋白形成的物質(zhì)沉積于基底膜而導致腎炎。

　　本病可能與遺傳有關(guān)，Ⅱ型MPGN患者常出現HLA-B7。大多Ⅰ型MPGN病人具有特殊B細胞同種抗原。

　　(二)、發(fā)病機制

　　MPGN的發(fā)病機制尚不清楚，目前認為與免疫學(xué)機制有關(guān)。50%～60%的MPGN患者血中出現補體C3、C1q及C4降低，提示旁路途徑及經(jīng)典途徑均被激活而導致血中補體的降低。并伴有免疫復合物的輕度增多及冷球蛋白血癥，腎小球內有免疫球蛋白及補體的沉積。但補體的異常與疾病的關(guān)系、免疫復合物的作用還有待進(jìn)一步探討。

　　根據各種免疫復合物沉積在腎小球基底膜內和系膜區的形式及沉積的程度不同將MPGN分為3種類(lèi)型。

　　1.Ⅰ型

　　Ⅰ型以?xún)绕は录跋的^的復合物沉積為主。Ⅰ型與病毒、細菌及寄生蟲(chóng)感染及一些免疫復合物疾病有關(guān)(如遺傳性補體缺失、SLE、混合性冷球蛋白血癥、SBE、分流性腎炎、淋巴瘤、血吸蟲(chóng)病)，但常為特發(fā)性。在Ⅰ型MPGN患者中33%～50%出現低補體血癥，25%～30%患者Clq、C4及C5降低，15%～20%的患者B因子降低。

　　2.Ⅱ型

　　Ⅱ型被稱(chēng)為自身免疫性疾病，在電鏡下可觀(guān)察到沿著(zhù)基底膜的層黏蛋白層呈均勻一致的帶狀沉積，此型又稱(chēng)為致密物沉積病(DDD)，還常伴有上皮下類(lèi)似駝峰樣沉積物沉積。PAS染色有時(shí)可見(jiàn)毛細血管襻上呈條帶狀深染。Ⅱ型主要被認為與鏈球菌感染有關(guān)，由于鏈球菌與腎臟抗原有交叉反應，可引起抗體介導的腎損害。Ⅱ型常并發(fā)血漿低C3水平，因為部分患者血中存在補體激活物，一種自身抗體，也稱(chēng)致腎炎因子或C3腎炎因子，直接抗C3bBb，改變C3旁路轉化，通過(guò)與轉化酶結合，阻止一些正常抑制因子如H因子等作用，增加了補體的活化及消耗。C3腎炎因子在Ⅰ型和Ⅱ型MPGN中多見(jiàn)，尤其是在Ⅱ型中更為常見(jiàn)。部分與脂質(zhì)營(yíng)養不良有關(guān)。由于MPGNⅡ型主要是基底膜的損害，如有大量的致密沉積物沉積在基底膜上，這些沉積物可以激活補體，補體被一些特殊物質(zhì)如核糖酶激活，通常又可以激活旁路途徑，使C3腎炎因子繼發(fā)性持續增加，而導致血中補體C3的下降。Ⅱ型MPGN中。70%的患者補體C3和B因子降低。

　　3.Ⅲ型

　　Ⅲ型內皮下、系膜區及上皮下都有沉積物沉積。Ⅲ型和Ⅰ型的區別在于上皮下是否有沉積。

　　伴隨時(shí)間的遷移，MPGN的病理改變多從增生走向明顯的硬化。亞型為局灶型MPGN時(shí)，病變可移行為彌漫經(jīng)典型MPGN。部分小兒或青少年，開(kāi)始為彌漫性MPGN，亞型多為分葉型，之后可移行為局灶型或完全緩解。

　　怎么預防膜增生性腎小球腎炎？

　　本病3型病程轉歸基本相同。預防要從自身健康著(zhù)手，平時(shí)避免勞累，合理飲食，科學(xué)鍛煉，增強體質(zhì)，提高機體免疫力，以防疾病發(fā)生。對于已患和出現并發(fā)癥的病人，應對原發(fā)病及并發(fā)癥進(jìn)行積極有效的預防和治療。一旦發(fā)現感染，應及時(shí)選用對致病菌敏感、強效且無(wú)腎毒性的抗生素治療，有明確感染灶者應盡快去除，以防腎功能不全的進(jìn)行性發(fā)展。

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