老年人前列腺癌是由什么原因引起的?
(一)、發(fā)病原因
前列腺癌的病因不明。雖然前列腺癌不在去勢者發(fā)生,自幼睪丸發(fā)育不良者幾乎無(wú)前列腺癌,前列腺癌可于睪丸切除后顯著(zhù)縮小,但至今尚無(wú)客觀(guān)資料證明體內雄激素水平與前列腺癌的發(fā)生有關(guān)。同樣也無(wú)足夠證據說(shuō)明前列腺增生與前列腺癌之間存在有因果關(guān)系。另外,性生活過(guò)度、前列腺反復感染或慢性炎癥、吸煙、工業(yè)致癌物質(zhì)鎘等病因假說(shuō),均不能解釋歐美發(fā)病率高而亞洲發(fā)病率低以及不同種族、不同地區發(fā)病率懸殊的現象。
近年來(lái),越來(lái)越多的研究表明:前列腺癌的發(fā)病過(guò)程中,細胞的遺傳學(xué)損傷起著(zhù)重要作用。環(huán)境因素如放射、化學(xué)物質(zhì)、物理?yè)p傷所致DNA突變或其他類(lèi)型異常,即原癌基因(如Ha-ras、C-erbB-2、myc)的激活和抑癌基因(如P53)的丟失或突變,可在敏感細胞中產(chǎn)生致癌作用。
(二)、發(fā)病機制
前列腺惡性腫瘤的分類(lèi)按細胞類(lèi)型和起源可以分為:
①.起源于上皮的有腺癌、移行細胞癌和神經(jīng)內分泌癌;
②.起源于間充質(zhì)(stroma)的有橫紋肌肉瘤和平滑肌肉瘤;
③.繼發(fā)癌可來(lái)自膀胱癌或結腸癌的直接遷延,亦可為血行轉移(如肺癌,黑色素癌),淋巴癌少見(jiàn)。腺癌占全部惡性腫瘤的95%,其余部分中有90%為移行細胞癌。
1.腺癌起源的解剖部位前列腺可分為中央帶、外周帶和兩個(gè)亞區即移行帶和尿道周?chē)鷰В拷傲邢俨磕虻赖慕巍G傲邢侔┐蠖鄶灯鹪从谝菩袔е猓此^“外前列腺”處。外腺體有兩組不同的管,在組織學(xué)和生物學(xué)上分為兩個(gè)不同區域:①外周帶;②中央帶。前列腺癌起源于中央帶的只占5%~10%,發(fā)生于此處的位于前列腺基部的腫瘤并不少見(jiàn)。一半以上的癌起源于外周帶,外周帶占正常前列腺腺體的70%,直腸指診時(shí)容易觸到腫瘤。而外周帶的前外側翼也像移行帶一樣,只在腫瘤相當大時(shí)才可望能夠觸到。移行帶腫物往往與前列腺增生關(guān)系密切,因此不容易確定對癌的易感性,估計有20%的腺癌起源于此部位。文獻報道前內側前列腺癌或移行帶癌存在于BPH發(fā)生的地區,通常在切除增生腺體時(shí)發(fā)現,臨床上稱(chēng)偶發(fā)癌(TA期)。
2.先驅病變
癌前期病變的確定最好是像體表和空腔器那樣,對可疑病灶進(jìn)行長(cháng)期觀(guān)察,直至發(fā)生浸潤,才予以確定。但前列腺是實(shí)質(zhì)性器官,無(wú)法遵循上述方法確定癌前期病變。伴隨前列腺癌發(fā)生的兩種增生病變被認為是癌前驅病變:
(1).腺瘤病(adenosis):
是一種與腺性前列腺增生結節相類(lèi)似的“非典型腺瘤樣增生”或“腺瘤病”,腺細胞為高柱狀,細胞質(zhì)為正常蒼白色,只是核的增大和異形不是恒定的,另一些病灶顯示腺大小不均,在較大腺體中其形態(tài)奇異。
(2).管-腺發(fā)育不良(duct-acinardysplasia):
許多學(xué)者如Andrews和McNeal等描述了另一種癌前期病變,特點(diǎn)是在預先存在的管-腺單位內有細胞增生、存在腺瘤病通常沒(méi)有的異形細胞和核異常。“管-腺發(fā)育不良”亦稱(chēng)“前列腺上皮內新生物”(prostaticintraepithelialneoplasia)。發(fā)育不良常是有明顯界線(xiàn)的小病灶,上皮染色深,在沒(méi)有癌的前列腺內病灶很少超過(guò)4mm,但在有癌的前列腺內,尤其是在靠近腫瘤浸潤處卻常見(jiàn)到,通常,提示為浸潤癌過(guò)渡階段。
3.組織學(xué)特征
臨床上能查出的很小的前列腺癌其組織學(xué)最少是中分化的。McNeal報道尸解發(fā)現的前列腺癌體積大約70%是小于1ml,而此類(lèi)小腫瘤是占人群中前列腺癌患者的絕大多數。相反,臨床上發(fā)現的前列腺癌患者大約有80%體積大于1ml,尸解癌和臨床癌之間的生物學(xué)關(guān)系仍有爭論。癌存在的時(shí)間可能是其中因素。大約有一半臨床癌患者前列腺內存在未被查出的癌是多灶性。前列腺癌的細胞形狀呈多形性,細胞分化程度通常不用作分級的依據。免疫組化檢查以PSA和PAP作為標記物,根據其染色深度可用以區分癌細胞的高、中或低分化,但在分化較好的癌中染色往往深淺不一,根據染色深淺分級亦不十分可靠。
浸潤型前列腺癌胞質(zhì)多深染失去像正常細胞所含的無(wú)數小空泡。高分化的癌細胞胞質(zhì)內可保存透明、蒼白彌漫性的空泡,即所謂“透明細胞癌”,被評為Gleasonl和2級,它幾乎都起源于移行帶。此類(lèi)患者預后較好。
前列腺癌的細胞核幾乎都有程度不等的增大,但僅部分見(jiàn)于高分化癌的細胞內,核增大常伴有染色加深和核仁增大。
4.結構類(lèi)型
惟一能夠表達腫瘤組織學(xué)差異的是前列腺癌的結構類(lèi)型,這些類(lèi)型是按照不分化進(jìn)程分級排列,用以估計預后和指導治療。在所有分級方法中,較常用的有兩種:
(1).Mostofi分級系統Mostofi系統共分3級,既考慮腺體結構,又考慮細胞學(xué)特征。Ⅰ級:腺體分化良好,核輕度變形;Ⅱ級:腺體結構存在,但核中度改變;Ⅲ級:顯著(zhù)核變形的腺體以及未分化的腫瘤組織。此種分級較簡(jiǎn)單,但不完善。
(2).Gleason分級系統Gleason根據在低倍鏡下所見(jiàn)的腺體形態(tài)予以分級,將腫瘤鏡下形態(tài)占優(yōu)勢的主要結構(主級)和次要結構(次級)從分化最好至分化最差的共分成5級:
1級:腫瘤由含有均一性、單個(gè)、分離、密集而有邊界的結構構成。
2級:腫瘤雖有邊界,但有少數腫瘤腺體侵入鄰近非腫瘤的腺體內。腺體仍為單個(gè)、分離,但排列較松散,不像1級那樣均一。
3級:腫瘤浸潤至正常前列腺,腺體大小和形態(tài)不一。邊緣平滑的篩狀癌結節也屬3級。
4級:腺體不呈單個(gè)、分離,而是互相融合浸潤,邊緣不整齊。
5級:腫瘤不分化成腺,呈實(shí)體細胞團,散在的細胞浸潤或伴有中心壞死的癌細胞巢。
前列腺癌哪些人容易得?
有專(zhuān)家認為,除飲食和生活習慣導致前列腺癌發(fā)生外,視覺(jué)和心理的性刺激過(guò)多,使雄性激素分泌旺盛,是前列腺癌的一個(gè)誘因。
近日,專(zhuān)家介紹前列腺癌在中國每年新發(fā)病率為10萬(wàn)人里4至5個(gè),每年以10%的速度增長(cháng)。隨著(zhù)中國進(jìn)入老年社會(huì ),10年后,每年新發(fā)病例將達到10萬(wàn)人里有60到70個(gè)。
前列腺發(fā)病每年新增10%
據知名教授介紹,泌尿系統惡性腫瘤中,有的地區的黑人群體里,前列腺癌每年新發(fā)病率為10萬(wàn)人里高達300人;歐美國家中為10萬(wàn)人里有200人;在中國前列腺癌已經(jīng)成為常見(jiàn)惡性腫瘤,發(fā)病率為10萬(wàn)人里有4至5人,并且以每年10%的速度增長(cháng)。但是,因為前列腺疾病是一個(gè)男性老年疾病,我國人口基數大,老齡化速度也快。“預計到10年之后進(jìn)入老年社會(huì ),如果沒(méi)有辦法控制,前列腺癌有可能達到10萬(wàn)人里有60到70個(gè),”周芳堅教授說(shuō)。
性刺激與前列腺快速增長(cháng)有關(guān)據介紹,前列腺疾病與生活習慣、飲食關(guān)系頗大。研究發(fā)現增生且有炎癥的前列腺腺體內膽固醇為正常腺體含量的兩倍,膽固醇升高是前列腺癌的一個(gè)誘因。而前列腺癌的病因也是與激素有關(guān),特別是雄激素可能起著(zhù)重要作用。“雄性激素分泌旺盛,造成體內激素失去平衡引起病變,而激素分泌不只與飲食有關(guān),外界的性刺激也可以使雄性激素分泌旺盛。”教授說(shuō),這個(gè)提法來(lái)自于一次對阿拉伯國家和歐美國家,關(guān)于前列腺疾病的調查。“當時(shí)各國專(zhuān)家從飲食和習性上調查,我就提議將性刺激也列入其中。”
他解釋?zhuān)源碳ぐㄒ曈X(jué)和心理刺激,“看到女孩子穿得少,閱讀和觀(guān)看黃色小說(shuō)、電影,大部分男人有生理和心理的反應,激素會(huì )隨之升高。”他繼續解釋?zhuān)谌说男坌约に馗撸嚓P(guān)數據顯示,黑人的前列腺癌也居高不下。“有的阿拉伯國家生活方式與西方接近,但是,阿拉伯崇尚清真,女性從頭包到腳;兩者的發(fā)病率相差很遠。”
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