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尿路感染的抗真菌治療

摘要:念珠菌是尿培養(yǎng)中第 3 位常見病原體,約占所有送檢中段尿標本的 10%,其中白念珠菌占 50%~70%,光滑念珠菌約占 20%,其次為熱帶念珠菌、近平滑念珠菌等。存在念珠菌尿的患者多數(shù)無癥狀,其尿中檢出念珠菌可能為標本污染或僅為膀胱、尿路導管生長的定植菌,一般不須治療。如出現(xiàn)癥狀則根據(jù)患者情況進行個體化處理。

  臨床4大類型

  局限于尿路的念珠菌感染常為上行性,全身性真菌感染侵及尿路者則為血源性。念珠菌尿路感染可能僅有膿尿而無其他臨床癥狀,也可有典型的泌尿系感染的表現(xiàn)。主要類型有:

  1、腎盂腎炎型

  與細菌性腎盂腎炎相似,表現(xiàn)為畏寒、發(fā)熱、腰痛,可有多發(fā)性腎皮質膿腫,集合管或腎乳頭彌散性真菌浸潤、腎乳頭壞死,部分伴真菌球形成,甚至播散至其他臟器;也有少數(shù)患者表現(xiàn)為抗菌藥物不能控制的發(fā)熱、念珠菌尿和難以解釋的腎功能惡化。

  2、膀胱炎型

  女性多見,有尿頻、尿急、恥骨上疼痛、尿液混濁或血尿,偶有氣尿。

  3、輸尿管梗阻型

  真菌球移行至輸尿管,可發(fā)生腎絞痛、腎盂積液,若雙側完全梗阻則無尿。

  4、腎乳頭壞死型

  臨床表現(xiàn)同一般腎乳頭壞死。

  人群不同,逐一突破

  根據(jù)美國感染病學會(IDSA)2009年更新的《念珠菌病治療臨床實踐指南》,主要治療措施包括:

  1.無癥狀念珠菌尿、單純尿培養(yǎng)陽性而尿液鏡檢未發(fā)現(xiàn)真菌菌絲患者:

  除高危人群外(如中性粒細胞減少癥患者、出生時體重偏低的嬰兒和將要接受泌尿道手術的患者),不推薦抗真菌治療。去除誘因??墒鼓钪榫蚓徑猓杏跋駥W檢查排除尿路梗阻等異常。拔除導尿管對40%的念珠菌尿者有效,需繼續(xù)留置者應拔除原導尿管并重新置管,但該措施只能短期清除尿中念珠菌,將很快復發(fā),且輸尿管支架等可能需要長時間留置無法拔除。

  2.有癥狀的念珠菌尿患者:

 ?。?)膀胱炎:由氟康唑敏感念珠菌所致者,口服氟康唑治療2周;氟康唑耐藥者予兩性霉素B去氧膽酸鹽(AmB-d)治療1周或口服氟胞嘧啶療程7~10天。AmB-d膀胱沖洗可能在治療耐氟康唑念珠菌,特別是光滑念珠菌感染時有效。

 ?。?)腎盂腎炎:應同時進行血培養(yǎng)排除念珠菌血癥。氟康唑敏感念珠菌所致者,口服氟康唑治療2周;耐氟康唑念珠菌所致者予AmB-d或氟胞嘧啶治療2周,也可兩者聯(lián)合給藥。

 ?。?)長期使用激素、免疫抑制劑的患者應適當延長療程。

  (4)非新生兒患者出現(xiàn)真菌球,建議行外科手術,并給予氟康唑或AmB-d單獨或聯(lián)合氟胞嘧啶應用。

  (5)多數(shù)光滑念珠菌和克柔念珠菌對氟康唑不敏感,一般須用AmB-d。

  (6)50mg/L的AmB-d沖洗治療可用于唑類耐藥株所致的膀胱炎,但易復發(fā);如同時存在上尿路感染則無效。

 ?。?)腎小球濾過率為20~50mL/min患者,氟康唑應減量50%;肌酐清除率<20mL/min者,應減量75%;腎衰竭患者不宜采用氟胞嘧啶,避免藥物不良反應增多及尿氟胞嘧啶濃度降低,導致治療失敗。

 ?。?)血液凈化患者抗真菌治療,應根據(jù)藥物清除率調整劑量;氟康唑常規(guī)透析可清除,應血透后給藥或連續(xù)性血液凈化后適當追加劑量。

 ?。?)去除誘因,影像學檢查排除尿路梗阻,建議同時進行尿細菌培養(yǎng),培養(yǎng)陽性者選用敏感抗真菌藥。

  3.念珠菌性前列腺炎和附睪-睪丸炎患者:

  少見,常須接受外科處理如膿腫引流等,同時選用氟康唑等抗真菌藥治療。

  三點疑似尿路真菌感染

  若顯微鏡檢發(fā)現(xiàn)新鮮尿標本有真菌,應作定量培養(yǎng)證實。以下情況可考慮為泌尿系統(tǒng)真菌感染的疑似病例:

  未留置導尿管情況下,連續(xù)2份尿樣培養(yǎng)呈酵母陽性(念珠菌尿>105CFU/mL)或尿檢見念珠菌管型;

  直接導尿術獲得的尿樣培養(yǎng)呈酵母陽性(念珠菌尿>105CFU/mL)(對尿液易污染者建議無菌導尿獲取中段尿);

  已放置導尿管者,更換導尿管前后2次獲得的2份尿培養(yǎng)呈陽性(念珠菌尿>105CFU/mL);但由于真菌繁殖較慢,培養(yǎng)結果為103~104CFU/mL的,不能完全排除感染。

  約2%~4%的念珠菌尿患者有尿路感染癥狀,尿念珠菌培養(yǎng)陽性而無尿路感染癥狀者應進一步鑒別是定植還是感染,尿液鏡檢發(fā)現(xiàn)真菌菌絲有助于明確診斷。約25%的念珠菌尿患者同時有細菌菌尿,部分患者留置導尿管也可有尿白細胞增多,故膿尿不可作為念球菌尿路感染的依據(jù)。

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