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痛風(fēng)和高尿酸血癥

(一)治療
目前對痛風(fēng)仍無(wú)根治藥物。臨床治療要求達到以下4個(gè)目的:
①盡快終止急性關(guān)節炎發(fā)作;
②防止關(guān)節炎復發(fā);
③糾正高尿酸血癥,防止尿酸鹽沉積于腎臟、關(guān)節等引起各種并發(fā)癥;
④防止尿酸腎結石形成。具體治療措施應根據病情發(fā)展階段來(lái)確定。
1.一般治療 控制飲食,防止過(guò)胖,避免進(jìn)食高嘌呤食物,如動(dòng)物內臟(腦、肝、腎)、骨髓、海味、螃蟹等含嘌呤最豐富;魚(yú)蝦類(lèi)、肉類(lèi)、豌豆、菠菜等亦含一定量嘌呤。肥胖患者須限制總熱量攝入,以逐漸達到或接近理想體重。但降低體重不宜過(guò)快,因脂肪等組織分解過(guò)快,可引起血酮體及乳酸濃度升高,抑制尿酸排泄,甚至誘發(fā)痛風(fēng)發(fā)作。一般來(lái)說(shuō),選用中等度蛋白及低脂肪飲食較為理想。平日宜多飲水,以使每天尿量不少于2000ml,有利于尿酸排泄。對痛風(fēng)病人家族要進(jìn)行普查,以便及早發(fā)現無(wú)癥狀性高尿酸血癥并定期隨訪(fǎng)和復查。避免過(guò)度勞累、緊張、飲酒、受冷、受濕、關(guān)節損傷及使用妨礙尿酸排泄的藥物。
2.急性期治療 病人應臥床休息,抬高患肢,一般應休息至關(guān)節疼痛緩解72h之后始可恢復活動(dòng)。對受累關(guān)節局部熱敷或外敷三圣散,可消炎止痛。藥物治療越早越好,早期治療可使癥狀迅速緩解,延遲治療則可致療效下降而使炎癥不易控制。常用藥物有秋水仙堿、非甾體類(lèi)抗炎藥和糖皮質(zhì)激素等。
(1)秋水仙堿:對本病有特效,初用時(shí)每小時(shí)口服0.5mg或2h 1mg,至癥狀緩解或出現惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等胃腸反應時(shí)停用。一般需用4~8mg,癥狀可在6~12h內緩解,24~48h內控制,以后可給維持量0.5mg,2~3次/d。胃腸道反應劇烈者,可將此藥注射劑1~2mg溶于20ml生理鹽水中于5~10min內緩慢靜脈注入,但應注意不要使藥液外漏。按病情需要,6~8h后可以再注射。一次發(fā)作中,總量不宜超過(guò)4~5mg。對腎功能減退者,初期24h內不宜超過(guò)3mg。因本藥靜脈注射胃腸道反應相對較少,應警惕其中毒反應。毒性反應包括脫發(fā),骨髓抑制導致的白細胞減少,血小板減少癥,貧血和肝損害。胃腸反應常于癥狀緩解時(shí)出現,若出現腹瀉可服用復方樟腦酊1~4ml,直至腹瀉停止。本藥可引起生育缺陷,妊娠前3個(gè)月應避免使用。秋水仙堿的藥理作用可能是抑制白細胞的趨化及吞噬尿酸鹽晶體,抑制溶酶體和乳酸的釋放。由于本藥臨床療效顯著(zhù),有時(shí)對診斷困難的病例可做試驗性治療,以助鑒別診斷。
(2)非甾體類(lèi)抗炎藥:當痛風(fēng)診斷肯定時(shí),常選用非甾體類(lèi)抗炎藥以終止關(guān)節炎急性發(fā)作。
①吲哚美辛:應用最為廣泛。初劑量25~50mg,每8小時(shí)1次,癥狀減輕后改為25mg,2~3次/d,連服3天。副作用有胃腸反應、眩暈、皮疹及水鈉潴留等。活動(dòng)性消化性潰瘍患者禁用。
②保泰松:有明顯抗炎作用,且能促進(jìn)腎臟排泄尿酸鹽,對發(fā)病數天者仍有效。初劑量0.2~0.4g,以后每4~6小時(shí),0.1~0.2g,癥狀好轉后減為0.1g,3次/d,連服3天。此藥在用秋水仙堿出現難以接受的副作用或無(wú)效時(shí)方可應用。
③其他:如羥布宗(羥基保泰松)、布洛芬、吡羅昔康(炎痛喜康)、萘普生等,治療急性痛風(fēng)均有一定療效。開(kāi)始治療時(shí)給予全部治療量,至臨床癥狀明顯改善后減量至完全停服。阿司匹林劑量過(guò)小有滯尿酸作用,每天用量超過(guò)4g才有排尿酸作用,但易中毒,多數病人不能耐受此劑量。
(3)ACTH及潑尼松:對病情嚴重而秋水仙堿等治療無(wú)效時(shí),可用ACTH 25mg加入葡萄糖溶液中靜脈滴注,或用40~80mg分次肌注,也可給予潑尼松每天30mg分次口服,持續2~3天。該組藥物療效迅速,但停藥后易“反跳復發(fā)”。臨床上常加用秋水仙堿0.5mg,2~3次/d,以防止“反跳”。病變局限于單個(gè)關(guān)節者,可用可的松(醋酸可的松)25~50mg作關(guān)節腔局部注射,疼痛常在12~24h內完全緩解。
3.發(fā)作間歇期及慢性期治療 為了預防痛風(fēng)急性發(fā)作,防止各種并發(fā)癥的發(fā)生,在此階段仍需積極治療。秋水仙堿在控制痛風(fēng)的急性炎癥療效甚好,但并不降低血尿酸濃度,亦不增加尿尿酸排泄。單純飲食控制只能使血尿酸下降59μmol/L(1mg/dl)左右。因此,在發(fā)作間期及慢性期須使用抗高尿酸血癥的藥物,使血尿酸濃度下降并維持在378μmol/L(6.4mg/dl)以下,以防止痛風(fēng)石形成,減輕腎臟損害。
降低血尿酸治療的指征:
①經(jīng)飲食控制血尿酸濃度仍在416~472μmol/L(7~8mg/dl)以上者;
②有痛風(fēng)石或尿酸鈉沉著(zhù)的X線(xiàn)證據者;
③每年急性發(fā)作兩次以上者;
④關(guān)節癥狀持續不能控制者;
⑤有腎功能損害者。降低血尿酸的藥物有促進(jìn)尿酸排泄和抑制尿酸合成兩類(lèi)。這兩類(lèi)藥物均無(wú)消炎止痛作用,且在使用過(guò)程中有動(dòng)員尿酸進(jìn)入血液循環(huán),誘致急性關(guān)節炎發(fā)作的可能,因此不宜在急性期應用。在選擇哪一類(lèi)藥物上,常根據患者腎功能及24h尿酸排出量決定,每天尿酸排出量低于600mg及腎功能良好者,多用排尿酸藥;若腎功能減退及每天尿酸排出量多于600mg,可選用抑制尿酸合成藥;若血尿酸增高明顯及痛風(fēng)石大量沉積的病人,亦可二者合用,有使血尿酸下降及痛風(fēng)石消退加快的作用。
(1)排尿酸藥物:目前常用有下列3種:
①丙磺舒:主要抑制腎小管對尿酸再吸收,增加尿酸排泄。為防止尿酸自腎臟大量排出時(shí)引起的腎臟損害及腎結石副作用,此藥宜從小劑量開(kāi)始,0.5g/d,分兩次口服,兩周內逐漸增至(1~1.5g)/d,分3~4次口服,最大劑量為3g/d,只有已試用2~3個(gè)月療效不顯著(zhù)時(shí),才能增大到該劑量。但易發(fā)生胃腸反應、皮疹、頭痛和藥物熱等。如發(fā)生上述副作用,可及時(shí)應用磺吡酮。
②磺吡酮:是保泰松的衍生物,抑制腎小管對尿酸的再吸收,排尿酸作用較丙磺舒強,也從小劑量開(kāi)始,100mg/d,分兩次口服,以后于10天內逐漸增量到300~400mg/d,分3~4次口服,每天最大劑量為600mg。本品也有胃黏膜刺激作用,有消化性潰瘍者慎用。
③苯溴馬龍:為強有力的利尿酸藥,對不宜用丙磺舒和別嘌呤醇或具有廣泛痛風(fēng)結節者尤為適用。用法為25~100mg,1次/d。副作用有胃腸反應、皮疹、發(fā)熱、腎絞痛和痛風(fēng)急性發(fā)作。國內本藥治療痛風(fēng)總有效率為89%。
在排尿酸藥物治療過(guò)程中,應口服碳酸氫鈉3~6g/d,以堿化尿液,并應多飲水,保持每天尿量在3000ml以上,以利于尿酸排出。
(2)別嘌呤醇:此藥能抑制黃嘌呤酶,使次黃嘌呤及黃嘌呤不能轉化為尿酸,同時(shí)也可抑制嘌呤的生物合成。適用于尿酸合成過(guò)多,血尿酸過(guò)高,對排尿酸藥物無(wú)效或過(guò)敏,腎尿酸結石反復形成或腎功能衰竭及骨髓增生性疾病化療前后等情況。每次100mg,2~3次/d口服,可增至每次200mg,3~4次/d。與排尿酸藥物合用可加強療效,但一般不需聯(lián)用。個(gè)別病人可有發(fā)熱、皮疹、腹痛、腹瀉、白細胞及血小板減少,甚至可有肝大與肝功能損害等副作用。用藥期間也可有尿酸轉移性痛風(fēng)發(fā)作,可輔以秋水仙堿治療。
(3)預防用藥:對痛風(fēng)反復發(fā)作的病人,慢性炎癥不易控制,有時(shí)仍有關(guān)節炎急性發(fā)作,特別是在應用排尿酸藥物及別嘌呤醇治療初期,此時(shí)可用小劑量秋水仙堿維持,0.5~1mg/d,往往能使癥狀得到控制,也可應用吲哚美辛(消炎痛),25~50mg/d維持治療。
(4)無(wú)癥狀高尿酸血癥的治療:各家意見(jiàn)不一致。一般認為不需治療。但應避免肥胖、過(guò)食、酗酒及精神緊張等可致痛風(fēng)急性發(fā)作的因素。也有人認為,若血尿酸濃度超過(guò)476~535μmol/L,尤其對尿排出偏少而有陽(yáng)性家族史者,應給予別嘌呤醇治療,并隨訪(fǎng)觀(guān)察其病情發(fā)展。
(5)對癥治療:對有高血壓、冠心病、糖尿病、肥胖癥、腎結石、尿路感染、腎功能衰竭等并發(fā)癥者,須進(jìn)行對癥治療。關(guān)節活動(dòng)困難者,給予理療及功能鍛煉。對痛風(fēng)石破潰形成瘺管者,應予手術(shù)刮除。
(6)繼發(fā)性痛風(fēng)的治療:除治療原發(fā)疾病外,對痛風(fēng)的治療原則同前述。降低血尿酸藥物宜選用別嘌呤醇,有腎功能減退者宜適當減少用藥劑量,嚴重腎損傷者可行透析治療。排尿酸藥易加重腎臟負擔而不宜應用。
4.中醫治療
(1)辨證論治:
①風(fēng)寒濕痹:
癥狀:肢體、關(guān)節疼痛,或呈游走性痛,或呈關(guān)節劇痛,痛處不移,或肢體關(guān)節重著(zhù)腫痛,肌膚麻木,于陰雨天加重,舌苔薄白,脈弦緊或濡緩。
治法:祛風(fēng)散寒,除濕通絡(luò )。
方藥:薏苡仁湯加味。方中羌活、獨活、防風(fēng)祛風(fēng)勝濕;川烏、麻黃、桂枝溫經(jīng)散寒;薏苡仁、蒼術(shù)健脾除濕;當歸、川芎養血活血;生姜、甘草健脾和中。
②風(fēng)濕熱痹:
癥狀:關(guān)節紅腫熱痛,痛不可觸,得冷則舒,病勢較急,伴發(fā)熱,口渴,煩躁不安,汗出不解,舌紅,舌苔黃,脈滑數。
治法:清熱通絡(luò ),祛風(fēng)勝濕。
方藥:白虎加桂枝湯化裁。方中生石膏、知母、甘草、粳米清熱除煩;桂枝疏風(fēng)通絡(luò )。
③痰瘀痹阻:
癥狀:痹證日久不愈,反復發(fā)作,關(guān)節疼痛時(shí)輕時(shí)重,關(guān)節腫大,甚至強直畸形、屈伸不利,皮下結節,舌淡體胖或舌有瘀斑,舌苔白膩,脈細澀。
治法:化痰祛瘀,搜風(fēng)通絡(luò )。
方藥:桃紅飲加味。方中桃仁、紅花活血化瘀;當歸尾、川芎養血活血;威靈仙通行十二經(jīng)絡(luò ),可導可宣,祛風(fēng)化濕。
若有皮下結節者加白芥子10~20g,僵蠶5~10g,以祛痰散結;痰淤久留者加用蟲(chóng)類(lèi)藥,如烏梢蛇5~10g,全蝎3~5g,以祛淤搜風(fēng)。
④肝腎虧損:
癥狀:久痹不愈,反復發(fā)作,或呈游走性疼痛,或呈酸楚重著(zhù),甚則關(guān)節變形,活動(dòng)不利,痹著(zhù)不仁,腰脊酸痛,神疲乏力,氣短自汗,面色無(wú)華,舌淡,脈細或細弱。
治法:補益肝腎,祛風(fēng)散寒除濕。
方藥:獨活寄生湯加味。方中熟地黃、杜仲、牛膝、桑寄生補益肝腎,強壯筋骨;人參、茯苓、甘草補氣健脾;當歸、川芎、芍藥養血和營(yíng);獨活、防風(fēng)、秦艽、細辛、桂枝祛風(fēng)散寒,除濕蠲痹。
(2)綜合治療:
①中成藥:風(fēng)寒濕痹型可選旭痹沖劑、祛風(fēng)舒筋丸;風(fēng)濕熱痹型可選四妙丸加味合新癀片、如意金黃散;痰淤痹阻型可選舒筋活血片、豨薟丸;肝腎虧損型可選桂附地黃丸、益腎蠲痹丸。
②單驗方:
A.雷公藤根去皮15g,生甘草5g,煎水服用,每天1劑,14天為1個(gè)療程,適用于風(fēng)寒濕痹型。
B.薟草、臭梧桐各15g,煎水服用,每天1劑,14天為1個(gè)療程,適用于風(fēng)寒濕痹型。
C.針灸療法:一般風(fēng)寒濕痹宜針灸并用;風(fēng)寒熱痹則宜針不宜灸;正虛久痹以灸為宜。常用取穴:肩痛取肩髑、肩貞穴及壓痛點(diǎn);腕痛取陽(yáng)池、外關(guān)、合谷;肘痛取合谷、手三里、曲池;膝痛取膝眼、陽(yáng)陵泉;踝痛取中封、昆侖、解溪、丘墟等。
方1:脊柱兩側、四肢及病變的局部足背區、踝關(guān)節區,重點(diǎn)刺激腰骶椎及其兩側。
治法:采用正刺法和重刺法。先叩刺脊柱及兩側3行,1~2遍,再重點(diǎn)刺激腰骶椎及其兩側5行,各5遍,然后對四肢、足背區、踝關(guān)節區做局部刺激。每天叩打1次,10次為1個(gè)療程。
方2:脊柱兩側、下腹部、病變四肢部、關(guān)節部,重點(diǎn)刺激腰骶部及其兩側。
治法:采用正刺法或重刺法。先叩刺脊柱及兩側3行,1~2遍,再重點(diǎn)刺激腰骶部及其兩側5行,各5遍,病變四肢部、關(guān)節部各叩刺5~7遍,然后對下腹部局部刺激,每天叩打1次,10次為1個(gè)療程。
方3:病變局部(阿是穴)。
治法:選用正刺法和重刺法。以梅花針在病變局部反復叩刺,至痛減為度。每天叩打1次。
(3)其他傳統療法:礦泉浴、洗足、氣功等。
5.中西醫結合治療 臨床常見(jiàn)的上述4種證型,前兩型多見(jiàn)于急性關(guān)節炎和慢性關(guān)節炎發(fā)作期,后兩型常見(jiàn)于慢性關(guān)節炎及間歇期。臨床上治療本病應辨證和辨病相結合方可收到較好的效果。以辨證用藥為主,配合現代藥理研究證實(shí)的具有促進(jìn)尿酸排泄的藥物,如黃柏、生牡蠣、茯苓、澤瀉、車(chē)前子、地龍、秦艽、山慈菇等藥。急性期以用秋水仙堿為主,配合清熱通絡(luò )的中藥治療,常用方為白虎加桂枝湯化裁。慢性期應根據患者腎功能情況在選用丙磺舒或別嘌呤醇的同時(shí),結合辨證選方遣藥,既可減少西藥的用量,還可減少其副作用,臨床研究證實(shí)中西醫結合治療比單純用西藥及單純用中藥者有效率明顯提高。
6.飲食治療 現已明了,人體內尿酸,內源性生成的占80%,外源性攝取(經(jīng)食物分解產(chǎn)生)只占20%。曾有學(xué)者對痛風(fēng)病人進(jìn)行了低嘌呤飲食試驗,結果只能使病人血清尿酸水平降低29.7~89.2μmol/L(0.5~1.5mg/dl),而且長(cháng)期嚴格地限制食物嘌呤,勢必也限制了蛋白質(zhì)的攝取,從而影響合理的營(yíng)養和病人享受飲食的樂(lè )趣。由于抗尿酸藥物的廣泛應用和有效地控制血清尿酸鹽水平,目前飲食治療只具有輔助作用的地位。
盡管如此,適當限制食物嘌呤的攝取,依然有意義:可防止或減輕痛風(fēng)急性發(fā)作;避免急性發(fā)作期的延長(cháng);減輕尿酸鹽在體內的沉積,預防尿酸結石形成;減少抗尿酸藥的應用,從而減少其副作用。
(1)保持理想體重:流行病學(xué)調查發(fā)現,血清尿酸鹽水平與肥胖程度、體表面積和體重指數呈正相關(guān)。臨床觀(guān)察表明,肥胖病人體重降低后,血清尿酸鹽水平降低,尿排出減少,痛風(fēng)發(fā)作減輕。
(2)限制食物嘌呤攝取量:有學(xué)者建議,每天嘌呤攝取量應在100~150mg以下,尤其應該限制攝取富含嘌呤的食物。
由于蛋白質(zhì)在體內具有特殊作用,攝食過(guò)多蛋白質(zhì),也可使內生性尿酸增加,故亦應適當限制。
(3)鼓勵選食堿性食品:含有較多鈉、鉀、鈣、鎂等元素的食物,在體內氧化生成堿性氧化物,如蔬菜、馬鈴薯、甘薯、奶類(lèi)等,生理上稱(chēng)為堿性食物。水果如柑橘等,經(jīng)體內代謝后,留下豐富的堿性元素鉀,故亦為堿性食品。增加堿性食品攝取,可以降低血清和尿酸的酸度,甚至使尿液呈堿性,從而增加尿酸在尿中的可溶性,故應鼓勵病人選食堿性食品。西瓜和冬瓜不但屬堿性食品,而且具有明顯的利尿作用,故對痛風(fēng)病人更為有利。
(4)保障尿量充沛:如病人心肺功能正常,應維持尿量2000ml/d左右,以促進(jìn)尿酸排泄。因此,病人每天液體攝入總量,應達2500~3000ml。飲料當以普通開(kāi)水、茶水、礦泉水、汽水和果汁等為宜。但濃茶、咖啡、可可等飲料,有興奮自主神經(jīng)系統作用,可能引起痛風(fēng)發(fā)作,故應避免,為了防止夜間尿濃縮,能在睡前或夜半適當飲水,當更適宜。
①限制總熱量:總熱量根據病人理想體重按休息狀態(tài)計算,通常不超過(guò)每天105~126kJ(25~30kcal)/kg。臨床經(jīng)驗表明,成年病人若屬中度以上肥胖者(超重30%~50%),每天總熱量超過(guò)6300kJ,往往不能使體重下降。下述方法,可供限制總熱量,減輕體重參考。
A.超重30%~50%及以上病人:總熱量以6300kJ/d起始,分為三餐供給。一個(gè)月后改為5460kJ/d;或在原飲食基礎上減少熱能2310~4620kJ/d,以每周減輕體重0.5~1.0kg為目的。
B.超重或輕度肥胖者:總熱量以6300kJ/d起始,分三餐供給;或在原飲食基礎上減少熱能525~1050kJ/d,借以達到每月減肥0.5~1.0kg的目的。
②三大營(yíng)養素的分配:在限制總熱量前提下,三大營(yíng)養素的分配原則是:高碳水化合物、中等量蛋白質(zhì)和低脂肪。
A.碳水化合物:碳水化合物包括蔬菜和水果,應占總熱量的65%~70%。這也符合國人的飲食習慣,如此,可以減少脂肪分解產(chǎn)生酮體,有利于尿酸鹽排泄。但應盡量少食蔗糖或甜菜糖,因為它們分解代謝后一半成為果糖,而果糖卻能增加尿酸生成。蜂蜜含果糖亦較高,故不宜食用。蔬菜中的莢豆類(lèi)如嫩扁豆、青蠶豆、鮮豌豆因含嘌呤量較高,故亦應限制食用。
B.蛋白質(zhì):蛋白質(zhì)應占總熱量的11%~15%,通常每天為0.57~1.Og/kg。主要選用牛奶、奶酪、脫脂奶粉和蛋類(lèi)的蛋白部分。因為它們既是富含必需氨基酸的優(yōu)質(zhì)蛋白,能夠提供組織代謝不斷更新的需要,又含嘌呤甚少,對痛風(fēng)病人幾乎不產(chǎn)生不良影響。但酸奶因含乳酸較多,對痛風(fēng)病人不利,故不宜飲用。
C.脂肪:總熱量的其余部分,則以脂類(lèi)補充,通常為40~50g/d。由于脂肪氧化產(chǎn)生熱量,約為碳水化合物或蛋白質(zhì)的2倍,為降低病人體重,無(wú)疑應該限制。加之痛風(fēng)病人常常合并高血壓、動(dòng)脈硬化、脂肪肝、膽石癥等,亦需低脂飲食。由于脂肪會(huì )阻止尿酸鹽的正常排泄,故在痛風(fēng)急性發(fā)作期,尤應予以限制。動(dòng)植物脂肪的比例應為1∶1.5。植物脂肪當以富含不飽和脂肪酸的植物油為宜。
(5)注意事項:
①避免飲酒:酒的主要成分是乙醇,它可誘發(fā)糖原異生障礙,導致體內乳酸和酮體積聚。乳酸和酮體中的β-羥丁酸能競爭性抑制尿酸排泄,故雖一次性大量飲酒,亦可使血清尿酸含量明顯升高,誘使痛風(fēng)發(fā)作。慢性少量飲酒,會(huì )刺激嘌呤合成增加,升高血清和尿液尿酸水平。加之飲酒時(shí)常佐食豆類(lèi)和肉禽食品,勢必增加嘌呤的攝取。
②限制嘌呤個(gè)體化:限制嘌呤含量的攝取,應該根據病人病情輕重、所處病期、合并癥和降尿酸藥應用情況分別對待,即符合病人的個(gè)體情況。
③注意食品烹調方法:合理的烹調方法,可以減少食品中含有的嘌呤量,如將肉食先煮,棄湯后再行烹調。此外,辣椒、咖喱、胡椒、花椒、芥末、生姜等食品、調料,均能興奮自主神經(jīng),誘使痛風(fēng)急性發(fā)作,亦應盡量避免應用。
(二)預后
本病預后決定于與高尿酸血癥有關(guān)聯(lián)的病態(tài)、治療情況、腎功能狀態(tài)及其他合并癥。痛風(fēng)本身不會(huì )縮短壽命,但伴有心血管疾病及腎臟進(jìn)行性病變者預后不良。關(guān)節炎反復發(fā)作,可以加速關(guān)節的畸形及致殘。

 

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