診斷依據：①中年以上婦女，皮膚明顯瘙癢、肝大、黃瘤;②血清總膽固醇明顯增高，血清膽紅素輕、中度升高，堿性磷酸酶增高，膽酸濃度增加;③IgM升高，抗線(xiàn)粒體抗體陽(yáng)性且滴度高。如能穿刺取得組織學(xué)證據，則更有助于確診。
1.早期
癥狀僅有輕度疲乏和間歇發(fā)生的瘙癢，1/2有肝腫大，1/4有脾腫大，血清堿性磷酸酶及γ-GT升高常是唯一的陽(yáng)性發(fā)現，日輕夜重的瘙癢作為首發(fā)癥狀達47%。1/4患者先有疲乏感，且可引起憂(yōu)郁癥，之后出現瘙癢。黃疸作為首發(fā)表現者占13%，此類(lèi)患者常有肝脾腫大，可有黃疣，角膜色膜環(huán)，肝掌，蜘蛛痣，抓痕部位有蝶形皮膚色素斑，皮膚變粗、變厚，可能與抓傷和維生素A缺乏有關(guān)。
2.無(wú)黃疸期
少數患者血清膽固醇可高達8g/L，掌、跖、胸背皮膚有結節狀黃疣，也有沿膝、肘、臀肌腱、神經(jīng)鞘分布者，杵狀指，長(cháng)骨骨膜炎可伴有疼痛與壓痛。
3.黃疸期
臨床黃疸的出現標志著(zhù)黃疸期的開(kāi)始，黃疸加深預示著(zhù)病程進(jìn)展到晚期，壽命短于2年，此時(shí)常伴有骨質(zhì)疏松、骨軟化、椎體壓縮，甚至發(fā)生肋骨及長(cháng)骨骨折，這些與維生素D代謝障礙有關(guān)。
4.終末期
血清膽紅素直線(xiàn)上升，肝脾明顯腫大，瘙癢，疲乏感加重。慢性肝病征象日趨加重，伴食管胃底靜脈曲張破裂出血及腹水的患者增多。由于銅的沉積，少數可見(jiàn)角膜色素環(huán)。由于腸腔內缺乏膽鹽，脂肪的乳化和吸收不良，可發(fā)生脂肪瀉，此時(shí)維生素A、D、K吸收不良，可產(chǎn)生夜盲、皮膚角化、骨骼變化及凝血機制障礙。膽管造影示大膽管正常，小膽管扭曲。最后為肝功能衰竭，曲張靜脈破裂、肝性腦病、腹水、水腫伴深度黃疸，往往是終末期表現。
伴隨疾病及其相關(guān)表現，2/3有結締組織病，自身免疫性甲狀腺炎也常見(jiàn)，還可伴硬皮病，鈣質(zhì)沉著(zhù)，雷諾氏現象，75%有干性角膜結膜炎，35%有無(wú)癥狀性菌尿，肥大性骨關(guān)節病，1/3有色素性膽結石，另外還可有膜型腎小球腎炎及腎小管性酸中毒。

包括梗阻性黃疸，如總膽管結石、總膽管瘤、胰頭及膽管狹窄等，主要鑒別方法為膽道造影。應與下列疾病鑒別：
1.慢性活動(dòng)性肝炎
凡抗線(xiàn)粒體抗體陽(yáng)性，伴有膽淤及組織學(xué)上有膽管異常者，應首先除外慢活肝，我國慢活肝膽淤型較PBC多見(jiàn)，短期皮質(zhì)激素治療的效果觀(guān)察有助于區別這兩種病。
2.硬化性膽管炎
此病少見(jiàn)，主要累及大膽管，上述免疫標志物陰性，且多有細菌感染性發(fā)熱，膽管系統造影可幫助鑒別。
3.藥物引起的黃疸
如氯丙嗪、甲基睪丸酮、磺胺、砷制劑等。多由個(gè)體過(guò)敏引起，有服藥史，在服藥后數周之內發(fā)病，黃疸可持續數年，常伴血嗜酸細胞增高，肝活檢沒(méi)有典型的PBC組織學(xué)表現。