有滲出性胸水，特別有接觸石棉史的病人都應考慮惡性胸膜間質(zhì)皮瘤的診斷。胸部CT可確定診斷，胸部CT檢查可判斷胸膜鈣化或骨結構有否破壞。當腫瘤侵犯膈肌和胸壁時(shí)，磁共振的顯像較CT為好。雖然胸水細胞涂片、胸穿胸膜活檢和胸水細胞塊切片可以作出惡性的診斷，但不能鑒別胸膜轉移性腺癌和惡性間皮廇。
左下肺下葉背段臟層也有惡性胸膜間皮瘤（手術(shù)證實(shí)）在過(guò)去10年中開(kāi)發(fā)了3種技術(shù)，比較肯定的有助于對惡性間皮瘤作出診斷。這3種技術(shù)是以高碘酸-希夫液做組織化學(xué)染色，以角朊和癌胚抗原作免疫過(guò)氧化物酶檢驗和電子顯微鏡檢查。為進(jìn)行這些檢查，活檢標本必須立刻用中性福樂(lè )馬林液固定，另一小塊腫瘤活檢標本注定在戊二醛液中供作電鏡檢查使用。　
高碘酸-希夫染色（PAS）是惟一可靠的組織化學(xué)方法，它能辨別惡性胸膜間皮瘤與腺癌，雖然各種轉移性腺癌的特性不相同，但在淀粉酶消化后出現強陽(yáng)性空泡，即可診斷為腺癌而非惡性胸膜間皮瘤。　
免疫過(guò)氧化物酶技術(shù)是使用抗體作用于角朊蛋白和癌胚抗原（CEA），此法也有效地區別惡性胸膜間皮瘤于轉移性腺癌。對癌胚抗原作免疫過(guò)氧化物酶染色，惡性胸膜間皮瘤的染色一般很淡可不著(zhù)色。相反，腺癌染色中等和很濃。此外，以免疫過(guò)氧化物酶對角朊作研究，也顯示間皮瘤與腺癌有明顯的差別。目前已發(fā)現8個(gè)標志可作鑒別用：腫瘤合并糖蛋白72（B72.3),Leu-Mi,Vimentin，血栓調治素，粘蛋白成分，癌抗原陽(yáng)性對腺癌有100%的特殊性和敏感性。由于癌胚抗原檢驗常有假陰性，故最好選用二個(gè)腫瘤標志，一般使用CEA和B72.3。如兩者陽(yáng)性對腺癌有100%的特殊性和88%的敏感性；如兩者均陰性，對間皮瘤有100%的特殊性和97%的敏感性。　
電子顯微鏡檢查對辨別惡性胸膜間皮瘤與胸膜轉移性腺癌也有用途。惡性胸膜間皮瘤區別于肺、乳腺癌和上胃腸道來(lái)源的腺癌是它表面的微絨毛細而長(cháng)，且有分支，張力絲較豐富，無(wú)微絨毛的小根和片裝體；來(lái)源于卵巢和子宮內膜的轉移性腺癌具有內在的組織變形，包括豐富的粘蛋白小滴、大量纖毛、密集的核顆粒，這些變化在間質(zhì)瘤是不存在的，腺癌的絨毛短且粗。　
惡性胸膜間皮瘤的病理診斷問(wèn)題仍有爭論。雖然惡性間皮瘤與軟組織肉瘤在一起分類(lèi)，但只有20%組織學(xué)上是純粹的肉瘤。惡性胸膜間皮瘤的33%～50%其組織學(xué)上是上皮型或管狀和乳頭狀，而其他30%為上皮和肉瘤混合型，大多數病理學(xué)家確信只有肉瘤或混合組織的病人，才能診斷為惡性胸膜間皮瘤。綜合特殊染色和電子顯微鏡檢查資料，有經(jīng)驗的病理學(xué)家也愿意對上皮型的病人，作出惡性胸膜間皮瘤的診斷。
在惡性間皮瘤早期，肉眼可見(jiàn)在正常或不透明的臟層或壁層胸膜上有眾多白色或灰色顆粒和結節或薄板塊，隨著(zhù)腫瘤的發(fā)展，胸膜表面愈來(lái)愈變厚，長(cháng)滿(mǎn)結節，腫瘤結節向四方伸延，連續成片，包囊肺臟使其窖越縮越小并使受累側胸壁塌陷。在晚期，腫瘤可累及膈肌、肋間肌、縱隔結構、心包及對側胸膜。尸檢病人有50%發(fā)現有血源性轉移，但臨床很少提及。 　
惡性間皮瘤有兩種病理解剖類(lèi)型：
①單個(gè)纖維性胸膜間皮瘤。從臟層胸膜生長(cháng)，平板或肉莖狀，腫瘤引起臨床癥狀是由于它們擴大發(fā)展，擠壓胸內結構使其移位，如能早期診斷，可作手術(shù)治療。
②廣泛擴散的間皮瘤。此類(lèi)型侵犯肺葉，浸潤膈肌、肋間肌，可通過(guò)縱隔胸膜而累及心包和大血管。　
惡性間皮瘤的顯微鏡所見(jiàn)有其特色，即在單個(gè)的腫瘤結節或肉眼外觀(guān)相同的腫瘤結節，都有各種明顯不同的組織成分。惡性璋皮瘤的病理組織學(xué)分型有上皮型、纖維（間質(zhì)）型和混合型三種。上皮型腫瘤細胞的上皮有各種不同的結構，例如乳頭狀、管狀、管乳頭狀、帶狀功片狀。多角形上皮細胞有很多長(cháng)而纖細，表面有分支的微絨毛，橋粒，成束的彈力細絲和細胞間腔。纖維型細胞類(lèi)似紡錘狀，平等構形，有蛋形或細長(cháng)形的細胞核，核仁發(fā)育良好。混合型兼有上皮型和纖維型兩種組織結構。從一個(gè)腫瘤塊取活檢時(shí)，從各個(gè)不同的部位取的標本愈多，則愈像是混合型。
男81歲，膠原束和各種非典型細胞膜　　
惡性胸膜間皮瘤病人男性多于女性（2∶1）。大多數病人在40～70歲之間，國外病人平均年齡60歲，我國只45.2歲。首發(fā)癥狀為胸痛、咳嗽和氣短最常見(jiàn)，約10.2%病人以發(fā)熱和出汗，3.2%病人以關(guān)節痛為主訴癥狀。由于膈肌受累及，胸痛可傳導至上腹部及患側肩部。約50%～60%病人有大量胸水伴嚴重氣短，其中血性胸水占3/4 。無(wú)大量胸水病人的胸痛較劇烈。體重減輕常見(jiàn)。有些病人出現周期性低血糖和肥大性肺性骨關(guān)節病，但這些指征在良性間皮瘤較多見(jiàn)。 　
上皮型和混合型胸膜間皮瘤常伴有大量胸水，而纖維型通常只有少量或無(wú)胸水。上皮型病人似乎更多累及鎖骨上或腋下淋巴結并伸延至心包，對側胸膜和腹膜；纖維型多有遠處轉移和骨轉移。　
放射學(xué)指征：常見(jiàn)X線(xiàn)胸片發(fā)現胸膜腔積液，常占一側胸腔的50%。同側肺被腫瘤組織包裹，縱隔移向有腫瘤一側，患側胸腔變小病情晚期胸片未縱隔增寬，心包滲液使心影擴大，可見(jiàn)軟組織影和肋骨破壞。　
在X線(xiàn)常規胸片上胸膜的疾病可被胸腔積液掩蓋，對評價(jià)懷疑惡性胸膜間質(zhì)瘤的病人，CT檢查最有用，CT可顯示胸膜增厚伴不規則的結節狀內緣，以此從其他胸膜增厚的病變中辨別出惡性胸膜間皮瘤。由于有纖維組織和腫瘤組織和胸水，主要的肺間裂明顯增厚，如為腫瘤侵犯，肺間裂可表現為結節狀。通常CT可發(fā)現肺內結節及肺被腫瘤包囊縮小的程度及胸壁塌陷的情況。
腫瘤長(cháng)自壁層胸膜伸延入肺裂　
胸腔積液：間皮瘤合并的胸水屬滲出液，50%為血清血性液。如果腫瘤體積巨大，胸水中的血糖含量和pH值可能降低，由于含有大量透明酸（>0.8mg/ml），胸水較粘稠。胸水一般含有正常間皮細胞，分化好或未分化的惡性間皮細胞和不同量的淋巴細胞和多核白細胞。作胸水的細胞學(xué)檢查有助于作出診斷。　

與胸膜轉移性腺癌和彌漫性肺結核相鑒別。