一年四季均可發(fā)病，但以春季發(fā)病最多，且癥狀較重，秋冬兩季次之。發(fā)病與性別無(wú)關(guān)，多發(fā)生于骨骺未閉合的兒童和青少年，但成人也可發(fā)病，發(fā)病年齡最小者為3～8個(gè)月，以6～18歲者最多。
本病起病和發(fā)展都較緩慢，呈急性或亞急性過(guò)程者僅占3%左右。輕型病人或病變早期常無(wú)明顯癥狀，有時(shí)可感覺(jué)疲乏及四肢活動(dòng)不靈活，尤其在早晨，常需活動(dòng)一番才能運動(dòng)如常。指(趾)和小腿出現痙攣及隱痛，此為本病的前驅癥狀。在檢查時(shí)可發(fā)現指、腕、肘、膝、踝關(guān)節有觸痛和不定時(shí)的捻發(fā)樣摩擦音，手指末節輕度向掌側彎曲，尤其多見(jiàn)于示指。
癥狀與體征：本病常在不知不覺(jué)中起病，病人初期可能自覺(jué)疲乏，四肢無(wú)力，皮膚感覺(jué)異常(如蟻走感、麻木感等)，肌肉酸麻、疼痛等。這些癥狀常常不恒定，不明顯。其主要的、典型的臨床表現都與骨軟骨損害和關(guān)節功能狀況密切相關(guān)。
1.早期表現 在關(guān)節明顯變大、出現短指(趾)畸形之前，早期癥狀、體征多缺乏特征性。根據大量調查和隨訪(fǎng)觀(guān)察，以下幾種表現值得重視。
(1)關(guān)節疼痛：往往為多發(fā)性、對稱(chēng)性，常先出現于活動(dòng)量大的指關(guān)節和負重量大的膝、踝關(guān)節。病人感覺(jué)為脹痛、酸痛或“骨縫痛”。
(2)指末節彎曲：即第2、3、4指的末指節向掌心方向彎曲，常大于15°。這是本病出現最早的體征，在病區對早期診斷具有一定意義。但非病區少數兒童也可有程度較輕(小于15°)的指末節彎曲現象;病區沒(méi)有指末節彎曲的青少年也可發(fā)生本病。指末節彎曲常與手指歪斜并存，歪斜以食指多見(jiàn)，其次是中指、環(huán)指。
(3)弓狀指：手指向掌側呈弓狀屈曲。
(4)疑似指節增粗：一般發(fā)生在中節。
2.病情發(fā)展后的表現 本病病情進(jìn)展以后，除關(guān)節疼痛等早期表現繼續加重外，主要有以下癥狀體征出現：
(1)關(guān)節增粗：最多見(jiàn)的是多發(fā)性、對稱(chēng)性指間關(guān)節增粗，常先出現在第2、3、4指的第一指間關(guān)節。一般右手指關(guān)節增粗比左手明顯，受機械損傷的關(guān)節或婦女戴頂針的指關(guān)節增粗較重。
(2)關(guān)節活動(dòng)障礙：表現為晨起感覺(jué)握拳僵硬，握拳不緊，指尖不能接觸掌橫紋，握住的拳不能迅速伸展。肘關(guān)節屈伸受限，呈屈曲攣縮。肩關(guān)節受累時(shí)病人用手從頭后摸不到對側的耳朵，甚至洗臉洗不著(zhù)前額。膝關(guān)節內翻或外翻，呈O型腿或X型腿。由于膝、髖關(guān)節屈曲變形，病人蹲下困難，腰部脊柱代償性前凸，臀部后凸，走路時(shí)步幅小，出現搖擺或瘸拐，呈“鴨行步態(tài)”。踝關(guān)節跖屈和背伸障礙。病人的疼痛和活動(dòng)障礙常表現為休息后或晨起加重，稍事活動(dòng)癥狀減輕。不少病人晨起后，需先扶床沿“溜溜”，然后才能邁步。
(3)關(guān)節摩擦音：從細小捻發(fā)音到粗糙的摩擦音不等。由于關(guān)節面不光滑、關(guān)節囊滑膜絨毛的增生、脫落等因素引起。
(4)關(guān)節游離體：既可來(lái)源于剝落的關(guān)節軟骨碎片，也可由增生的滑膜絨毛脫落而來(lái)，后者多為細小的米粒小體。游離體在關(guān)節腔內活動(dòng)可能被卡住，形成關(guān)節絞鎖而引起劇痛;隨關(guān)節活動(dòng)使游離體松動(dòng)而得到緩解。
(5)骨骼肌萎縮：本病的四肢肌肉，特別是小腿和前臂的屈側肌肉常見(jiàn)萎縮，有時(shí)甚至出現在關(guān)節有明顯改變之前。本病后期由于疼痛和關(guān)節活動(dòng)受限制，更有失用性因素參與，以致萎縮更加嚴重。
(6)短指(趾)畸形：指節發(fā)育比常人短，手小形方。或因各指(趾)發(fā)育障礙程度不同，其長(cháng)短失去正常互相間的比例關(guān)系。
(7)短肢畸形，身材矮小：各管狀骨發(fā)育障礙程度常不均等。有的病人橈骨早期生長(cháng)停止，尺骨相對較長(cháng)，尺骨莖突向下方背側移位，手向橈側傾斜，造成馬德隆畸形(Madelung’s deformity)。發(fā)病年齡小而病變重者可形成大骨節病性侏儒，病人肢體與頭及軀干不成比例，一般上臂明顯短于前臂，小腿明顯短于大腿，軀干接近正常人。
3.本病的分期分度 根據病情輕重，本病可分為早期、Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度，其主要臨床表現見(jiàn)表3。根據對15年以上大骨節病病人的回顧性調查，發(fā)現早期病人有的可變?yōu)檎＃械目裳葑兂散穸取ⅱ蚨壬踔立蠖龋?歲以后發(fā)病者無(wú)1例變?yōu)棰蠖取Ｔ缙谂R床體征為可逆性，Ⅰ度以上患者可保持不變或持續加重。因而對早期患者的治療極為重要。
早期與工度的主要分界點(diǎn)在于是否確有多個(gè)指關(guān)節增粗;Ⅰ度與Ⅱ度的主要分界點(diǎn)在于是否有短指畸形;Ⅱ度和Ⅲ度的主要分界點(diǎn)在于是否有短肢畸形、身材矮小。
病情進(jìn)一步發(fā)展，病人疲乏加重，四肢關(guān)節疼痛，小腿和前臂在工作或行走后疼痛加重。四肢關(guān)節運動(dòng)更不靈活，檢查可見(jiàn)手指關(guān)節或踝關(guān)節稍微增粗，常見(jiàn)于雙手第2、3、4指的第1指間關(guān)節。指、腕、肘、膝、踝關(guān)節有輕度伸展和屈曲困難，肘關(guān)節不能完全伸展，大多成170°。四肢關(guān)節內出現明顯而恒定的捻發(fā)樣摩擦音。手、前臂和小腿肌肉輕度萎縮。此時(shí)身材高低尚如正常人，可負擔一般體力勞動(dòng)。患者可有扁平足。此為本病的第Ⅰ度。
疾病發(fā)展到第Ⅱ度，病人精神及體力更差，行走不便，尤其下坡時(shí)很感困難，只能擔負輕勞動(dòng)。指、腕、肘、膝、踝關(guān)節活動(dòng)受限，伴有嚴重疼痛，以膝、踝關(guān)節疼痛較為多見(jiàn)。此期病人可出現一定程度的短指畸形，手指屈曲困難，握拳時(shí)手指不能接觸掌面。肘關(guān)節痙攣性屈曲，可形成明顯的角度，前臂旋前旋后顯著(zhù)障礙，四肢肌肉明顯萎縮。常因關(guān)節內生成關(guān)節小體而引起關(guān)節劇烈疼痛。扁平足較重。
疾病發(fā)展到第Ⅲ度，病人活動(dòng)困難，行走時(shí)出現典型的鴨步，有極明顯的短指畸形，身材矮小，可成為身高僅1米左右的矮人。雙手不能握拳，肘關(guān)節屈曲極為明顯，不能伸展到150°。四肢肌肉極度萎縮，有明顯腰椎代償性前彎。勞動(dòng)能力極度減退，甚至喪失勞動(dòng)力。但智力發(fā)育正常。
如果病人來(lái)自本病流行地區，呈明顯的慢性、對稱(chēng)性關(guān)節粗大變形，身材矮小，診斷不難。在流行區內，如發(fā)現兒童關(guān)節疼痛、活動(dòng)不靈、痙攣或有摩擦音等現象，應首先想到本病，可進(jìn)一步作骨關(guān)節X線(xiàn)檢查，尤其是手指的X線(xiàn)檢查，以便及早確定診斷。實(shí)驗室檢查對本病僅有輔助診斷作用。
根據多年的研究和實(shí)踐經(jīng)驗，我國于1995年制定了本病的診斷標準。
1.診斷原則
根據病區接觸史、癥狀和體征以及手骨X線(xiàn)拍片所見(jiàn)手指、腕關(guān)節骨關(guān)節面、干骺端臨時(shí)鈣化帶和骺核的多發(fā)性對稱(chēng)性凹陷、硬化、破壞及變形等改變可診斷本病。X線(xiàn)指骨遠端多發(fā)對稱(chēng)改變?yōu)楸静√卣餍灾刚鳌?br /> 2.診斷及分級標準
(1)嚴重程度診斷：
①早期：
干骺未完全愈合兒童，具備以下4項中A.、C.或B.、C.或B.、D.或只有C.者，診斷為早期。
A.手、腕或踝、膝關(guān)節活動(dòng)輕度受限、疼痛。
B.多發(fā)對稱(chēng)性手指末節屈曲。
C.手、腕X線(xiàn)片有骨關(guān)節面或干骺端臨時(shí)鈣化帶或骺核不同程度的凹陷、硬化、破壞、變形。
D.血清酶活性增高，尿肌酸、羥脯氨酸、黏多糖含量增加。
②Ⅰ度：在早期改變基礎上出現多發(fā)對稱(chēng)性手指或其他四肢關(guān)節增粗、屈伸活動(dòng)受限、疼痛、肌肉輕度萎縮，干骺端或骨端有不同程度的X線(xiàn)改變。
③Ⅱ度：在Ⅰ度基礎上，癥狀、體征加重，出現短指(趾)畸形，X線(xiàn)改變出現骺線(xiàn)早閉。
④Ⅲ度：在Ⅱ度基礎上，癥狀、體征、X線(xiàn)改變加重，出現短肢和矮小畸形。
(2)活動(dòng)型和非活動(dòng)型診斷：干骺未完全愈合的大骨節病兒童，具備以下任何一項則診斷活動(dòng)型，否則為非活動(dòng)型。
①手、腕X線(xiàn)片呈現干骺端臨時(shí)鈣化帶增寬、硬化、深凹陷。
②血清酶活性增高，尿肌酸、羥脯氨酸、黏多糖含量增加。

臨床上需要與大骨節病鑒別的疾病主要有兩類(lèi)，一類(lèi)是引起關(guān)節粗大、疼痛的疾病;一類(lèi)是引起軟骨內成骨障礙、短肢畸形、身材矮小的疾病。鑒別時(shí)主要應掌握各自疾病的特征，以及大骨節病有地區性等特點(diǎn)。
1.退行性骨關(guān)節病(骨關(guān)節炎、增生性關(guān)節炎、肥大性關(guān)節炎) 其與晚期大骨節病的相同之處是有關(guān)節軟骨的退行性變和破壞脫落，發(fā)生關(guān)節疼痛、僵硬、關(guān)節粗大、活動(dòng)受限制。和大骨節病不同之處在于：
①多發(fā)生于40歲以后的成人，青年人少見(jiàn)，幾乎不見(jiàn)于兒童;
②無(wú)短指(趾)、短肢畸形;
③關(guān)節受累為非對稱(chēng)性;
④肌肉萎縮不甚明顯。
2.類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎 好發(fā)生于青少年，開(kāi)始多累及手指小關(guān)節，有多發(fā)、對稱(chēng)的指關(guān)節腫大、疼痛等方面與大骨節病有些類(lèi)似。明顯不同點(diǎn)是：
①受累關(guān)節周?chē)浗M織有腫、熱等炎癥表現，關(guān)節腫脹呈紡錘形，關(guān)節腔有滲液;
②重癥病例關(guān)節最終常出現纖維性粘連、纖維化強直和骨性強直;
③無(wú)短指(趾)、短肢畸形;
④類(lèi)風(fēng)濕因子(IgM)在70%～80%患者中為陽(yáng)性;
⑤20%～25%患者皮下有類(lèi)風(fēng)濕結節。
3.痛風(fēng) 雖然也有多關(guān)節受累和手、腕、足、踝等部關(guān)節腫痛，但以下各點(diǎn)和大骨節病明顯有別：
①發(fā)病年齡大部分在40歲以上;
②絕大多數患者第一次發(fā)作時(shí)為單關(guān)節炎，X線(xiàn)檢查為不對稱(chēng)性軟組織腫脹，多發(fā)生于下肢關(guān)節;
③受累關(guān)節有紅、腫、熱、痛等急性炎癥表現，疼痛劇烈，且常有戲劇性的突然發(fā)作和突然緩解;
④在關(guān)節或其他部位皮下有痛風(fēng)石，皮膚如潰破排出白色尿酸鹽結晶;
⑤急性期有發(fā)熱、寒戰、白細胞數升高等全身反應;
⑥血尿酸值常增高，有些患者有血尿、尿痛史或排出結石史;
⑦給予秋水仙堿治療，癥狀迅速緩解。因此容易和大骨節病鑒別。
4.氟骨癥 氟骨癥患者晚期亦可發(fā)生廣泛的關(guān)節退行性變，關(guān)節邊緣骨質(zhì)增生，關(guān)節活動(dòng)障礙，步態(tài)蹣跚。但與大骨節病不同之處甚多，例如：
①發(fā)病地區不同，兩種病重疊的地區很少;
②發(fā)病年齡一般都在成年以后;
③多有氟斑牙;
④以脊柱及四肢大關(guān)節受累為主，很少累及手、足等小關(guān)節，無(wú)短指(趾)畸形;
⑤骨骼病變以骨硬化為主，伴有骨周軟組織的廣泛鈣化，骨化;
⑥有些患者椎管變窄，椎間孔變小，造成脊髓和神經(jīng)根損傷。故不難與大骨節病鑒別。
5.軟骨發(fā)育不全 在短肢畸形、身材矮小方面應與大骨節病性侏儒相鑒別。其主要不同之點(diǎn)是：
①為先天性，出生后即四肢短小，生長(cháng)緩慢;
②前額明顯突出，鼻梁深度凹陷;
③X線(xiàn)全身多處有軟骨發(fā)育不全畸形;
④干骺端增寬呈喇叭形，長(cháng)骨兩端膨大非常明顯;
⑤關(guān)節不痛或很輕。
6.佝僂病 重癥者雖然也影響骨骼生長(cháng)發(fā)育，但多見(jiàn)于嬰幼兒;有佝僂病特有的囟門(mén)關(guān)閉遲、方顱、雞胸、肋骨串珠等表現：X線(xiàn)下骺線(xiàn)增厚，呈毛刷樣;下肢骨干彎曲形成“X”型或“O”型腿。這些都和大骨節病明顯不同。
7.克汀病 雖然也有身材矮小，但生后不久即表現出生長(cháng)發(fā)育滯后;有明顯智力和性功能障礙;有不同程度的聽(tīng)力和語(yǔ)言障礙;X線(xiàn)骨齡明顯落后，干骺閉合延遲。容易和大骨節病區別。
在我國和國外，還有幾種與大骨節病有某些類(lèi)似的地方性骨關(guān)節病。例如：
①跁病(跁子病)：主要流行在四川川西平原的大邑、廣漢以及川南丘陵地的內江、資中、資陽(yáng)、簡(jiǎn)陽(yáng)等市縣部分農村;
②Mseleni病：發(fā)生在南非北Zululand的Mseleni及其鄰近地區;
③Malnad病(家族性關(guān)節炎)：發(fā)生在印度Malnad地區的40多個(gè)村落。這3種地方病和大骨節病的相似之處較多，例如：多在兒童和青少年時(shí)期發(fā)病;都發(fā)生在貧困農戶(hù);引起骨骼生長(cháng)障礙和關(guān)節活動(dòng)障礙，不成比例的肢體縮短等。和大骨節病不同的是，這3種病都主要侵犯四肢大關(guān)節，特別是髖關(guān)節受累重，而指(趾)小關(guān)節則病變輕或不受累。由于這些病的流行地區比較狹小，實(shí)際上不存在和大骨節病相鑒別的問(wèn)題。他們和大骨節病或許是“姊妹病”。這3種病發(fā)生在相距十分遙遠的不同國度，卻為何如此相似，在病因上是否有共同之處，是很值得探討的問(wèn)題。