該病僅見(jiàn)于男孩，約有近半數病兒可詢(xún)問(wèn)到家族史。由于母體IgG可通過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒血液循環(huán)，故患兒一般在出生后數月內可不出現任何癥狀。隨著(zhù)母體IgG的不斷分解代謝而逐漸減少，病兒多于生后4～12個(gè)月開(kāi)始出現感染癥狀。
1.反復感染 最突出的臨床表現是反復嚴重的細菌性感染，尤以莢膜化膿性細菌，如溶血性鏈球菌、嗜血性流感桿菌、金黃色葡萄球菌和假單胞菌屬感染最為常見(jiàn)。對革蘭陰性桿菌如致病性大腸埃希桿菌、銅綠假單胞菌、變形桿菌、沙雷菌等的易感性也明顯增高。
XLA病兒對一般病毒的抵抗能力尚好，但對某些腸道病毒，如埃可病毒、柯薩奇病毒及脊髓灰質(zhì)炎病毒的抵抗能力甚差。應注意口服脊髓灰質(zhì)炎活疫苗可引起患兒肢體癱瘓。XLA患兒合并上述病毒感染者，也可發(fā)生皮肌炎樣綜合征。也有報道并發(fā)卡氏肺囊蟲(chóng)感染者。
2.其他表現 易發(fā)生過(guò)敏性和自身免疫性疾病。包括自身免疫溶血性貧血、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎、免疫性中性粒細胞減少、脫發(fā)、蛋白質(zhì)丟失性腸病、吸收不良綜合征和淀粉樣變性。關(guān)節炎多屬較大的關(guān)節，如膝和肘關(guān)節，患部腫脹，運動(dòng)受限，關(guān)節面骨質(zhì)破壞不明顯。血沉正常，類(lèi)風(fēng)濕因子和抗核抗體陰性。
3.體格檢查 反復感染引起慢性消耗性體質(zhì)，蒼白、貧血、精神萎靡。扁桃體和腺樣體很小或缺如，淺表淋巴結及脾臟均不能觸及，鼻咽部側位X線(xiàn)檢查可見(jiàn)腺樣體陰影缺乏或變小。
根據出生4個(gè)月后反復化膿感染、男孩發(fā)病、血清各類(lèi)Ig和循環(huán)中B淋巴細胞顯著(zhù)減少，以及母系家族中有類(lèi)似表現的男性患者等，不難做出診斷。鼻咽部側位X線(xiàn)檢查顯示缺少腺樣體組織，但胸部X線(xiàn)檢查可見(jiàn)胸腺影。局部抗原刺激后，引流區淋巴結中仍缺少漿細胞。嬰兒直腸黏膜活檢極有意義，健康嬰兒在生后1個(gè)月直腸黏膜就有大量漿細胞，患者則缺少漿細胞。

根據臨床表現和實(shí)驗室結果，不難對XLA做出診斷。但應與其他原因引起的低丙種球蛋白血癥相鑒別。在2歲內者應與嬰兒暫時(shí)性低丙種球蛋白血癥相鑒別，后者的血液循環(huán)中B淋巴細胞數是正常的，疾病本身具有自限性，多在2歲后逐漸恢復正常。在兒童期發(fā)病的患者需與常見(jiàn)變異型免疫缺陷病鑒別，后者可累及兩性，血液循環(huán)中B淋巴細胞數正常或減低，血清中Ig降低的程度較輕。
1.嬰兒生理性低丙種球蛋白狀態(tài) 一般情況下，血清IgG不低于350mg/dl，IgM和IgA含量超過(guò)20mg/dl，故能與XLA相鑒別。個(gè)別可疑病例，3個(gè)月后血清IgG、IgM和IgA明顯上升趨勢，則可排除XLA。
2.嬰兒暫時(shí)性丙種球蛋白缺乏癥 本病血清總Ig水平不低于300mg/dl，IgG不低于200mg/dl，一般于生后18～30個(gè)月時(shí)自然恢復正常。
3.嚴重聯(lián)合免疫缺陷病(SCID) 發(fā)病年齡較XLA更早，多于出生后不久即開(kāi)始發(fā)病，病程嚴重，外周血T細胞和B細胞數量均顯著(zhù)減低，3種Ig均甚低或檢測不到。T細胞功能發(fā)生嚴重缺陷，全身淋巴組織發(fā)育不良，胸腺甚小，多低于2g，且缺乏胸腺小體。預后較XLA更差。
4.慢性吸收不良綜合征和重度營(yíng)養不良 患兒同時(shí)存在血漿低蛋白血癥和低白蛋白血癥，而低免疫球蛋白血癥的程度較輕，達不到XLA的程度，故較易相互區別。