1.定義 目前對于GRA的診斷還未有一個(gè)統一標準。不同標準的區別主要在于應用激素治療的劑量和治療持續的時(shí)間有所差異。GRA一般定義為：FEV1占預計值百分比(FEV1/pre%)≤75%的哮喘患者應用適當劑量激素(如口服潑尼松40mg/d)經(jīng)過(guò)2周治療后，其FEV1的改善幅度≤15%者即可定義為GRA;相反，如果FEV1的增加幅度>15%則可定義為GSA。
2.臨床特征 與GSA相比，GRA具有年齡較大、病史較長(cháng)、氣道高反應性較嚴重以及更易出現夜間喘息癥狀等特點(diǎn)。在臨床工作中對于已經(jīng)使用足劑量激素仍然不能控制癥狀的哮喘病人應提高警覺(jué)，以便及早發(fā)現和診斷GRA，及時(shí)避免不必要地使用激素，并采取其他替代性的有效治療控制哮喘發(fā)作。
3.激素依賴(lài)型哮喘 臨床上有部分哮喘患者需長(cháng)期應用激素來(lái)控制癥狀，稱(chēng)為激素依賴(lài)型哮喘，此類(lèi)患者口服激素減量時(shí)則病情惡化。極少數患者每天需服潑尼松龍40mg維持治療，易誤診為GRA。
診斷
1.根據上述定義并同時(shí)符合下列條件可以診斷GRA
(1)哮喘診斷明確。
(2)激素用量足，患者規則地服用激素，保證有足夠劑量的激素到達氣道。
(3)生活環(huán)境中無(wú)刺激物，特別是室內變應原或職業(yè)性致敏物。
(4)排除潛在的哮喘加重因素如胃食管反流和藥物等。
(5)停用β2受體激動(dòng)劑。
(6)重度哮喘經(jīng)嚴格治療至少6個(gè)月還須排除靜止狀態(tài)下其肺功能本身的異常。
2.排除導致激素抵抗的某些因素
(1)患者為GSA但反應欠佳者：如用藥依從性差、激素劑量不足或用藥時(shí)間短、給藥裝置質(zhì)量不佳、未能終止對致病因素的暴露等。
(2)其他病變誤診為GRA者：如胃食管反流性疾病、鼻腔分泌物后滴、補體C1抑制劑缺乏、聲帶功能障礙等。
(3)繼發(fā)于其他原因的哮喘：阿司匹林誘發(fā)哮喘，變應性支氣管肺曲菌病，Churg-Strauss綜合征等。
(4)藥物相關(guān)性哮喘：β受體阻滯劑、非甾體抗炎藥物和血管緊張素轉換酶抑制藥等所導致的哮喘。

1.繼發(fā)于聲帶功能障礙的上氣道阻塞 在臨床上比較少見(jiàn)，其臨床表現和哮喘十分相似。但聲帶功能障礙可以通過(guò)聯(lián)合檢測流速-容量環(huán)以及內鏡下直視吸氣時(shí)聲帶反常性?xún)仁者\動(dòng)得到診斷。
2.食管反流性疾病 通過(guò)微抽吸或者刺激迷走神經(jīng)興奮性從而在難治性哮喘中具有重要的意義。研究表明34%～89%的哮喘患者出現胃食管反流，但不一定出現臨床癥狀。合并食管反流性疾病的哮喘患者通常伴有食管張力異常、局部炎癥反應持續存在、每小時(shí)反流次數增多，每次反流時(shí)間延長(cháng)，食管內pH值<4。考慮診斷食管反流性疾病時(shí)可以監測24h食管pH值，其診斷敏感性和特異性分別為95%和93%。如果結果陽(yáng)性，可以口服3個(gè)月的質(zhì)子泵抑制藥苯丙米唑。
3.上呼吸道反復發(fā)生的血管性水腫 可導致患者出現哮喘樣癥狀。在這種情形之下，喘鳴而不是喘息是主要的癥狀，此與顏面水腫、皮膚蕁麻疹等有關(guān)。如果這一診斷無(wú)法確定，可以檢測補體的含量及其功能以排除補體C1抑制劑缺乏癥。
4.鼻腔分泌物后滴 此在哮喘患者比較常見(jiàn)，常常繼發(fā)于鼻竇疾病。鼻腔分泌物后滴可以引起反復咳嗽，治療鼻腔分泌物后滴也明顯有助于哮喘的控制。
5.以哮喘癥狀為表現的癔病 極難處理，也很危險，迄今沒(méi)有十分可靠的診斷方法。
6.致喘藥物使用不當誘發(fā)哮喘或全身疾病出現哮喘表現
(1)β受體阻滯劑可以誘發(fā)哮喘首次發(fā)作，也可以促使原診哮喘進(jìn)一步加重并更難以處理。
(2)阿司匹林，或者更準確地說(shuō)非甾體抗炎藥物過(guò)敏性癥狀累及5%～30%的哮喘患者，顏面潮紅、哮喘、鼻炎等典型表現通常于口服阿司匹林或其他非甾體抗炎藥物30min～2h后出現。這種現象即使是使用高度心血管選擇性β受體阻滯藥或者眼科應用少量的β受體阻滯藥的時(shí)候也十分明顯。一旦意識到這一問(wèn)題，可以選擇其他的替代治療用藥。另一個(gè)問(wèn)題是血管緊張素轉換酶抑制藥引起的咳嗽，在這種情況下也應該選用其他的替代用藥。
Churg-Strauss綜合征也可以出現哮喘癥狀，原診斷哮喘的患者合并鼻炎、皮膚損害以及全身癥狀如消瘦等時(shí)應該考慮到Churg-Strauss綜合征的可能。實(shí)驗室檢查結果的異常包括外周血和組織中的嗜酸性粒細胞、血沉以及抗中性粒細胞胞質(zhì)抗體水平顯著(zhù)增高。