本病起病緩慢，病程長(cháng)達20年以上，其病程可分為兩期。
1.形成期 一般自20～30歲起病，最早表現為手足厚大，面貌粗陋，頭痛疲乏，腰背酸痛以及糖尿病癥狀。然后典型面貌逐漸出現，頭部軟組織增生，頭皮、臉皮增粗變厚，額多褶皺，口唇增厚，耳鼻長(cháng)大，舌大而厚，言語(yǔ)模糊，音調低沉。繼而發(fā)生頭部骨骼增生，以致臉形增大，下頜增長(cháng)，眼眶上跨，前額骨、顴骨弓均增大、突出，同時(shí)四肢加粗，手指足趾短粗，手背足背厚而寬。
此期病程較長(cháng)，可達5～10年。
2.衰退期 當病情發(fā)展至高峰后漸現精神萎靡，精神變態(tài)，隨后開(kāi)始出現多器官功能減退。垂體及其四周壓迫癥狀在后期較多見(jiàn)，視野有障礙者占半數，下丘腦受壓后有嗜睡、肥胖、尿崩癥等表現，但顱壓增高者少見(jiàn)。晚期常因垂體功能減退、代謝紊亂、糖尿病并發(fā)癥、心力衰竭或繼發(fā)感染而死亡。
3.肢端肥大癥的心血管損害
(1)充血性心力衰竭：約占20%肢端肥大癥患者出現充血性心力衰竭，有心悸、氣促、下肢水腫，心濁音界增大，心尖區及肺動(dòng)脈瓣區可聞收縮期雜音，肺部檢查獲濕性啰音，系心臟肥厚及間質(zhì)纖維化引起收縮及舒張功能障礙所致，尤以后者為著(zhù)。
(2)心律失常：心悸、胸悶、頭暈，嚴重者可有暈厥。高達50%肢端肥大癥患者可檢出異常心電圖，系與竇房結及房室結炎癥及變性有關(guān)。另ST段壓低也較多見(jiàn)，伴或不伴T(mén)波異常。左心室肥厚，室內傳導異常，尤其是束支傳導阻滯及室上性或室性異位心律，發(fā)生率隨病程延長(cháng)而增多。一組對照研究顯示，肢端肥大癥組檢獲復雜性室性心律失常占48%，而對照正常組僅為12%。
(3)高血壓：多見(jiàn)年長(cháng)患者，發(fā)病率為25%～50%，若采用24h血壓檢測記錄者，則檢出率更高。病情與病程久暫有關(guān)，多為輕度升高，且無(wú)甚并發(fā)癥。
首先確定肢端肥大癥的診斷;在此基礎上明確心臟的改變，如心臟擴大、心律失常、高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化、心功能不全等，并除外其他類(lèi)型的心臟病。
美國紐約心臟學(xué)會(huì )標準委員會(huì )診斷標準為：
①確診為肢端肥大癥。
②心臟有以下表現：心臟增大;高血壓;心力衰竭;心電圖和超聲心動(dòng)圖呈左室肥大。

需與原發(fā)性高血壓、冠心病、肥厚型心肌病等鑒別。
1.原發(fā)性高血壓 原發(fā)性高血壓患者，起病多較緩慢，早期多無(wú)癥狀，偶由體格檢查查獲。有時(shí)可有頭痛、眼花、耳鳴、失眠、乏力、心悸等癥狀，后期血壓持續于高水平，并心、腦、腎等靶器質(zhì)性病變。但原發(fā)性高血壓病人無(wú)肢端肥大癥的特征性臨床體征。無(wú)血生長(cháng)激素升高，且生長(cháng)激素可為葡萄糖所抑制。
2.冠心病 尤其需與缺血性心肌病鑒別。系冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，心肌長(cháng)期供氧障礙，心肌變性壞死，由纖維組織取代所致。心臟可逐漸增大，并反復心肌梗死。臨床表現為心絞痛、心律失常和(或)充血性心力衰竭。但冠心病無(wú)肢端肥大癥的特征性外貌，且無(wú)生長(cháng)激素升高。然而，肢端肥大癥可因代謝紊亂易于發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化而合并冠心病，遇此情況，則可行冠狀動(dòng)脈造影鑒別之。
3.肥厚型心肌病 系常染色體顯性遺傳疾病。患者多有胸痛、心悸和勞力性呼吸困難等癥狀。超聲心動(dòng)圖對診斷具有重要價(jià)值，顯示心室間隔非對稱(chēng)性肥厚，舒張期室間隔厚度與后壁之比大于1∶1.3。梗阻性者流出道狹窄，左心室腔較正常者小，二尖瓣前葉于收縮時(shí)前移。肢端肥大癥性心臟病超聲心動(dòng)圖有類(lèi)似肥厚型心肌病之處。然而，按特征性外貌及生長(cháng)激素升高，可資鑒別。