本病為嬰幼兒期常見(jiàn)疾病，一般出生時(shí)正常，出生后6個(gè)月內出現癥狀。早期表現為食欲不振、嘔吐、腹瀉、營(yíng)養低下和明顯消瘦，患者面色蒼白，皮膚呈蠟黃色，亦可出現棕黃色色素沉著(zhù)，體格及運動(dòng)發(fā)育均遲緩，智力逐漸減退，成為白癡樣。有些病例可出現耳聾、失明、麻痹等癥狀，亦可出現肢體強直、震顫，甚至抽搐。體檢有肝脾平行腫大，可達肋下10cm，質(zhì)地較硬。淋巴結亦可輕度腫大。約1/3病例眼底檢查在黃斑部可見(jiàn)櫻桃紅斑點(diǎn)，與黑朦家族性白癡所見(jiàn)者完全相同;貧血一般不重，早期白細胞較高，淋巴細胞相對增多。在淋巴細胞及單核細胞胞漿內可見(jiàn)較大的空泡;晚期血小板可減少，血清中性脂肪增加，神經(jīng)磷脂正常，膽固醇正常或稍高，肝功能一般正常或稍差;臨床上主要有3種類(lèi)型，亦有文獻報告將其分5型。
1.急性嬰兒型(A型)　此型約占Nie-mann-Pick病例85%以上，體內多數細胞缺乏鞘磷酯酶，臨床上出現肝、脾、淋巴結腫大及神經(jīng)系統損害癥狀，半數病人眼底黃斑周?chē)霈F櫻紅色斑點(diǎn)。此型病情發(fā)展迅速，多在3年內死于嚴重的消耗和感染。
2.慢性?xún)扰K型(B型)　發(fā)生于嬰兒期和兒童期，表現生長(cháng)遲緩，病情緩慢進(jìn)展，多數病人在十幾歲或剛進(jìn)入成年時(shí)死亡。肝、脾、淋巴結腫大，有時(shí)伴脾功能亢進(jìn)，一般無(wú)神經(jīng)系統表現。
3.C型　本型的所有表現均可出現，部分病人無(wú)鞘磷酯酶缺乏。病人可于嬰兒期發(fā)病表現為緩慢進(jìn)展的內臟病變，神經(jīng)系統病變較晚出現，或表現成人期發(fā)病僅伴有內臟病變。
嬰幼兒期有肝、脾大，且肝大于脾，并逐漸出現神經(jīng)系統表現者，應懷疑本病，黃斑區如發(fā)現有櫻桃紅色斑點(diǎn)，肺部X射線(xiàn)片中有粟粒樣改變者支持本病診斷，重要診斷依據為骨髓中找到典型泡沫樣尼曼-皮克細胞。鞘磷脂酶活力測定如減低可確診。

應與下列疾病作鑒別：
1.糖原貯積癥 糖原貯積癥共有八種類(lèi)型，以Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ及Ⅳ型最常見(jiàn)，均有肝大而脾一般不大。Ⅰ型多見(jiàn)于1歲以?xún)龋蟹磸偷脱前l(fā)作，且可因此而致智力發(fā)育落后。患兒體型亦矮小，頰部等處脂肪堆積呈娃娃臉，與尼曼-皮克病有神經(jīng)系統癥狀及體格發(fā)育落后有所不同。Ⅲ及Ⅳ型類(lèi)似Ⅰ型，但較輕。Ia尚可累及心臟，可借臨床表現，糖耐量曲線(xiàn)或胰高糖素試驗與尼曼-皮克病鑒別。
2.戈謝病 骨髓穿刺或脾穿刺涂片中找到戈謝細胞。β-葡萄糖腦苷脂酶活力降低。血清堿性酸磷酶增高。
3.GM1神經(jīng)節苷脂貯積癥、巖藻糖苷貯積癥 兩病皆有肝、脾大，智力落后，前者骨髓中尚有泡沫細胞，黃斑部有櫻桃紅色斑，但兩者皆有丑陋面容，骨骼X射線(xiàn)片中有骨發(fā)育不良表現。