膜性腎病別名:膜性腎小球腎炎
本病可見(jiàn)于任何年齡,但大部分病人診斷時(shí)已超過(guò)30歲,平均發(fā)病年齡為40歲。發(fā)病年齡高峰為30~40歲和50~60歲兩個(gè)年齡段。膜性腎病大多緩慢起病,一般無(wú)前驅上呼吸道感染史。少數病人呈無(wú)癥狀性蛋白尿,多數病人(70%~80%)有大量蛋白尿,表現為腎病綜合征。MN潛伏期一般為幾周至幾個(gè)月,其間腎小球上皮下沉積物逐步形成,但尿蛋白排泄量增多尚未達到足以形成臨床癥狀、引起病人注意的程度。80%的病人以水腫為首發(fā)癥狀,20%因蛋白尿就診。特發(fā)性膜性腎病尿蛋白排出量通常為每天5~10g,亦可高達20g/d,多為非選擇性蛋白尿。尿蛋白的量因每天蛋白質(zhì)攝入、體位、活動(dòng)量、腎血流動(dòng)力學(xué)指標不同而波動(dòng)很大。一般無(wú)肉眼血尿,50%的成人和大多數兒童出現鏡下血尿。與許多急性感染后腎炎不同,本病初期多無(wú)高血壓,但隨著(zhù)疾病發(fā)展30%~50%病人出現血壓升高。早期腎功能多正常,起病數周至數月因腎小球濾過(guò)下降、間質(zhì)病變等因素可逐漸出現腎功能不全及尿毒癥。本病易合并腎靜脈血栓形成,我國發(fā)生率可達40%,誘發(fā)因素包括血清白蛋白過(guò)低(<2.0~2.5g/dl)、強力過(guò)度利尿、長(cháng)期臥床等。
原發(fā)性膜性腎病的實(shí)驗室檢查主要有蛋白尿、低白蛋白血癥、高脂血癥和脂尿。通常血清C3、C4和其他補體成分水平正常且無(wú)循環(huán)免疫復合物。在MN活動(dòng)期,尿中C5b-9顆明顯升高。為排除繼發(fā)病因,需要進(jìn)行乙肝病毒、丙肝病毒、梅毒、狼瘡性腎炎及其他結締組織病和腫瘤指標等免疫學(xué)的檢測。
MN患者起病隱匿,常表現為典型的腎病綜合征,可伴有高血壓或鏡下血尿,肉眼血尿少見(jiàn);蛋白尿選擇性低,尿C3、C5b-9增高,血C3一般正常;病情常維持多年不變,部分可自然緩解。根據上述的臨床特點(diǎn),可對MN進(jìn)行診斷,但最后的確診尚須腎活檢。
本病需與腎病綜合征的其他病理類(lèi)型及繼發(fā)性MN如SLE等相鑒別。在MN中,近2/3為原發(fā),其余1/3為繼發(fā)。有許多抗原可以引起MN的發(fā)生。在狼瘡性腎炎、膜增生性腎炎及IgA腎病中,除了有免疫復合物的沉積外還有大量的細胞增生;而原發(fā)MN基本上看不到細胞的增生,且腎移植后不易復發(fā)。兒童MN要高度懷疑和排除繼發(fā)性腎小球疾病,特別是乙肝相關(guān)性腎炎和狼瘡性腎炎。老年MN要警惕腫瘤的存在;有報道老年MN患者40%為惡性腫瘤所致,而在惡性腫瘤的成人患者中,約10%出現原發(fā)性腎病綜合征的表現;有15%的實(shí)體瘤與MN相關(guān),而1.5%的MN患者有惡性腫瘤的表現。
據統計,除原發(fā)MN外,MN中10%~20%是狼瘡腎,1%~3%為金制劑所致,7%是使用青霉胺的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎患者。還有與乙肝密切相關(guān)的MN。繼發(fā)性MN一般具有其原發(fā)病的臨床特點(diǎn),除臨床特點(diǎn)外,原發(fā)與繼發(fā)MN僅憑腎活檢較難區別,故應結合臨床特點(diǎn)、實(shí)驗檢查、病理檢查及試驗性治療等協(xié)助診斷。
原發(fā)性膜性腎病的診斷是建立在排除繼發(fā)因素的基礎上的,下面為幾種常見(jiàn)的繼發(fā)性膜性腎病:
1.膜型狼瘡性腎炎 其病理改變形態(tài)特征和特發(fā)性膜型腎病十分相似;組織學(xué)改變對狼瘡性腎炎有提示價(jià)值的方面包括:小管基膜上的電子致密物沉積(100%),內皮下電子致密物的沉積(77%),系膜區電子致密物的沉積(63%)及小管網(wǎng)狀包涵體(61%)。Ⅳ型狼瘡腎炎即彌漫增生性腎炎,加強治療后轉變?yōu)橐阅p害為主,但此型抗DNA,抗核抗體滴度均較膜型狼瘡腎炎高。除非發(fā)病時(shí)已有血肌酐升高、病理組織有炎癥細胞浸潤,膜型狼瘡腎炎和特發(fā)性膜型腎病一樣預后均較好,10年生存率在85%以上。兩者腎靜脈血栓形成發(fā)生率也高。它與特發(fā)性膜性腎病的不同處除常規血清學(xué)檢查外,在病理上有系膜細胞及內皮細胞增生,系膜區腎內皮下亦有免疫復合物沉積。IgG、IgM、IgA、C3全陽(yáng)性,有助于鑒別。
2.腫瘤所致的膜性腎病 多種腫瘤尤其肺癌、胃腸道及乳腺惡性病變可引起膜性腎病。腫瘤引起腎臟免疫學(xué)損傷的證據:①腎小球免疫復合物中存在腫瘤特異抗原;②腫瘤伴發(fā)膜性腎病患者的血清中檢測到可溶性免疫復合物,內含腫瘤特異性抗體。
其免疫發(fā)病機制可能是:腫瘤相關(guān)抗原刺激宿主產(chǎn)生抗腫瘤抗體,抗原與抗體形成可溶性免疫復合物沉積于腎小球;腫瘤病人免疫監視功能缺陷,當接觸某種抗原時(shí)刺激機體產(chǎn)生免疫復合物從而導致腎臟損害。
有報道腎病綜合征常在腫瘤確診前12~18個(gè)月出現,對老年人發(fā)生腎病綜合征的尤需警惕腫瘤的可能。
3.肝炎病毒感染與腎小球腎炎 乙型肝炎病毒相關(guān)腎炎中最常見(jiàn)的病理類(lèi)型是膜性腎病,多見(jiàn)于男性?xún)和T谌巳阂腋尾《緮y帶率0.1%~1.0%的歐美國家膜性腎病患兒血清中HBsAg的檢出率為20%~64%,而在人群乙肝病毒攜帶率為2%~20%的亞洲可高達80%~100%。
丙肝病毒感染多并發(fā)系膜毛細血管性腎小球腎炎(MCGN),但近年并發(fā)膜性腎病亦有報道。丙肝病毒并發(fā)膜性腎病者多無(wú)冷球蛋白血癥,補體成分水平正常,類(lèi)風(fēng)濕因子陰性。這些指標均與丙肝合并系膜毛細血管性腎炎不同。
4.腎移植術(shù)后移植腎復發(fā) 腎移植后本病的復發(fā)率約為10%,通常術(shù)后1周到25個(gè)月出現蛋白尿,受者往往出現嚴重的腎病綜合征,并在6個(gè)月~10年間喪失移植腎,增加類(lèi)固醇劑量多無(wú)效。
5.藥物所致膜性腎病 有機金、汞、D-青霉胺、卡托普利(巰甲丙脯酸)、非固醇類(lèi)消炎藥物有引起膜性腎病的報道。應注意用藥史,及時(shí)停藥可能使病情緩解。
早期膜性腎病常易被漏診、誤診,故常規電鏡和免疫熒光檢查有助診斷。
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