本病發(fā)生在25～78歲，平均58歲。男女均可罹患CJD，但近年英國、法國報告的新變異型CJD，發(fā)病年齡較經(jīng)典型為輕，平均26歲。本病大部分為散發(fā)性，15%為家族遺傳性，另有部分為醫源性。醫源性或感染性CJD見(jiàn)于應用被污染的腦深部電極、角膜移植、死后從垂體提取的生長(cháng)激素和促性腺激素注射，以及硬腦膜移植等。據文獻報告，這種醫源性CJD已超過(guò)300例。盡管其潛伏期可長(cháng)達5～20年。
1.臨床表現大致可以分為以下3個(gè)時(shí)期
(1)初期：主要表現為乏力，易疲勞，注意力不集中，失眠，抑郁不安，記憶困難等。此期易錯誤診斷為神經(jīng)癥或輕度抑郁病。有時(shí)尚伴有頭痛、頭重、眩暈、視力模糊或共濟失調等神經(jīng)癥狀。
(2)中期：亦稱(chēng)癡呆-肌陣攣期。此期記憶障礙尤為突出，甚或外出找不到家門(mén)，迷路，人格改變，直至癡呆。有的伴有失語(yǔ)、失認、失行。四肢肌體力增高，腱反射亢進(jìn)。Babinski征往往陽(yáng)性。有的出現多動(dòng)或癲癇發(fā)作，輕偏癱，視力障礙，小腦性共濟失調，肌強直等。少數病例也可出現肢體肌肉萎縮。此期約2/3患者出現肌陣攣。
(3)晚期：呈現尿失禁，無(wú)動(dòng)性緘默或去皮質(zhì)強直。往往因褥瘡或肺部感染而死亡。CJD患者85%于發(fā)病后1年死亡。少數可于發(fā)病后3周以?xún)然蜷L(cháng)至8年以上死亡。
最近兩年，英國、法國共發(fā)現52例散發(fā)型CJD，其發(fā)病年齡、臨床表現以及病理所見(jiàn)等，與傳統的或經(jīng)典的CJD有很大的不同，稱(chēng)此為新變異型CJD。臨床特征是：
①發(fā)病年齡輕，平均26歲±7歲;
②首發(fā)癥狀多為精神異常和共濟失調;
③精神異常包括焦慮、憂(yōu)郁、孤僻、萎靡等;
④記憶障礙較突出，晚期發(fā)展為癡呆;
⑤多有肌陣攣發(fā)作;
⑥腦電檢查時(shí)，不出現周期性同步放電;
⑦感覺(jué)異常較少見(jiàn);
⑧晚期有錐體束征或錐體外系損傷征象。
2.臨床病理類(lèi)型 由于病變損害皮質(zhì)、底節、丘腦、小腦、腦干甚至脊髓前角等廣泛中樞神經(jīng)系統，其臨床表現和病理所見(jiàn)結合，可分出如下臨床病理類(lèi)型：
(1)額頂椎體束型：臨床表現進(jìn)展性癡呆，肌強直，肌陣攣發(fā)作和錐體束征等，即相似于Jakob痙攣性假硬化(spastic pseudosclerosis)。
(2)枕顳視覺(jué)障礙型：病變以枕顳葉受累為主，臨床表現視覺(jué)障礙皮質(zhì)盲等，同時(shí)進(jìn)展性癡呆伴有肌陣攣抽搐者，近似于Heidenhain綜合征。
(3)共濟失調型：病理?yè)p害以小腦為重，臨床表現小腦性共濟失調，同時(shí)有進(jìn)展性癡呆伴有肌陣攣抽搐癥狀者。
(4)肌萎縮型：病變累及中樞神經(jīng)系統，如皮質(zhì)等同時(shí)累及延髓球部和脊髓前角細胞，臨床表現進(jìn)行性癡呆，椎體束征外，突出表現延髓球麻痹和脊髓性肌萎縮等所見(jiàn)者。
(5)全腦或彌漫型：病變廣泛累及中樞神經(jīng)系統，臨床表現有進(jìn)展性癡呆伴有錐體束征，錐體外束征和小腦共濟失調等。
(6)變異型海綿狀腦病：包括家族性老年性癡呆等。
另外，國外有人報告經(jīng)病理證實(shí)的CJD 158例，作者將其中的152例臨床上分為3型：亞急型137例;中間型12例;肌萎縮型3例。
亞急型中約1/3出現高級神經(jīng)活動(dòng)障礙、行為紊亂，伴共濟失調和頭暈。多數患者最初癥狀即為共濟失調，言語(yǔ)困難，視力模糊，視力變形及視幻覺(jué)等。全部患者均有癡呆。82%發(fā)生肌陣攣，11%有舞蹈-徐動(dòng)樣多動(dòng)。迅速出現精神頹廢并發(fā)展為去皮質(zhì)強直。病程短、進(jìn)展快，通常持續數月死亡。中間型病程為20個(gè)月至16年，具有多種臨床表現。肌萎縮型為肢體或腦神經(jīng)支配的肌肉出現萎縮和乏力。值得提出的是，本型多無(wú)肌陣攣及視力減退。癡呆進(jìn)展緩慢，1～7年后病情迅速惡化，1年之后死亡。強調指出的是即使是肌萎縮型，肌電圖無(wú)特征性改變，該型及中間型腦電圖也無(wú)特征性改變，其診斷往往取決于病理檢查。
CJD的臨床診斷，在疾病早期比較困難。不過(guò)，參照以下數點(diǎn)，作出臨床診斷是可能的：
1.絕大多數CJD，發(fā)生在中年以上。
2.既有神經(jīng)癥狀，如共濟障礙、抽風(fēng)等，又有精神癥狀，如記憶困難、智力減退等。
3.進(jìn)展迅速，通常在發(fā)病后數周或數月內發(fā)展為癡呆、無(wú)動(dòng)性緘默或去皮質(zhì)強直。
4.實(shí)驗室檢查 有條件的醫院或送到有條件的醫院，可發(fā)現以下改變：
(1)腦電圖：初期為非特異性慢波，極期可出現周期性同步放電。
(2)腦脊液：可發(fā)現14-3-3蛋白。
(3)血清：可證實(shí)S100蛋白濃度增高。
(4)腦活檢：通常采用右側額葉皮質(zhì)，可發(fā)現灰質(zhì)海綿狀變性、神經(jīng)細胞脫失、膠質(zhì)細胞增生和PrPSC。
5.有人按以下條件診斷為肯定是CJD、大概是CJD和可能是CJD。
(1)進(jìn)行性癡呆，通常在兩年以?xún)取?br /> (2)肌陣攣、視力改變、小腦癥狀、無(wú)動(dòng)性緘默4項中患者占有其中2項。
(3)特征性腦電改變即周期性同步放電。
具備以上3項可診斷大概是CJD，僅具備1、2兩項，不具備第3項者、診斷可能是CJD;如患者接受腦活檢，發(fā)現海綿狀態(tài)和PrPSC者，則診斷為肯定是CJD。腦蛋白檢測可代替腦電圖特異性改變。

臨床診斷CJD時(shí)，應與Alzheimer病、皮質(zhì)下動(dòng)脈硬化性白質(zhì)腦病(Binswager病)、多梗死癡呆、多灶性白質(zhì)腦病、進(jìn)行性核上性麻痹、橄欖腦橋小腦萎縮、腦囊蟲(chóng)、肌陣攣性癲癇等相鑒別。