1.Gerstmann-Straussler病(GSS)的臨床特點(diǎn)
Gerstmann-Straussler-Scheinker(GSS)綜合征是朊蛋白引起的家族性神經(jīng)變性疾病，為常染色體顯性遺傳。病變?yōu)樾∧X、大腦和基底核海綿狀變性，顯著的淀粉樣斑塊沉積，合并脊髓小腦束和皮質(zhì)脊髓束變性。
發(fā)病年齡19～66歲，平均40歲，發(fā)病及進(jìn)展緩慢。病初主要表現(xiàn)小腦性共濟(jì)失調(diào)，最終合并癡呆、緩慢進(jìn)展的痙攣性截癱，腦干受累出現(xiàn)橄欖腦橋小腦變性癥狀。病程持續(xù)2～10年。EEG為彌散性慢波，無周期性改變。無特效治療。
2.致死性家族性失眠癥(fatal familial insomnia，F(xiàn)FI) 的臨床特點(diǎn)
致死性家族性失眠癥(fatal familial insomnia，F(xiàn)FI)是罕見的常染色體顯性遺傳病，至1998年為止僅發(fā)現(xiàn)9個(gè)家系23例FFI病人。本病由Lugaresi(1986)首先報(bào)告。病變特點(diǎn)是丘腦變性。
發(fā)病年齡18～61歲，病程7～36個(gè)月。睡眠障礙是本病突出的早期癥狀，病人總睡眠時(shí)間不斷地顯著減少，嚴(yán)重者一晝夜睡眠不超過1h，催眠藥無效。本病早期征象也包括自主神經(jīng)功能障礙，可出現(xiàn)錐體束征、小腦體征、癡呆和肌陣攣等。同一家族某些病人可出現(xiàn)CJD臨床表現(xiàn)，EEG可見彌散性慢波，周期性異常波罕見。FFI臨床表現(xiàn)多變，基因型檢查有助于診斷。本病無特效治療。
依據(jù)朊毒體的共同特點(diǎn)做出診斷：
1.多為中年以上發(fā)病。
2.既有神經(jīng)癥狀，如抽風(fēng)、共濟(jì)失調(diào)等，又有精神癥狀、記憶困難、智能低下、癡呆等。
3.進(jìn)展迅速 85% CJD在1年內(nèi)發(fā)展為去皮質(zhì)強(qiáng)直，GSS在2～3年內(nèi)生活不能自理。
4.預(yù)后不良 CJD多于1年內(nèi)死亡，GSS多于發(fā)病5年后死亡，F(xiàn)FI平均13.3個(gè)月死亡。
5.病理改變主要是神經(jīng)細(xì)胞凋亡，星形膠質(zhì)細(xì)胞增生和以灰質(zhì)為主的海綿狀變性，嚴(yán)重者可累及白質(zhì)。但無任何炎癥反應(yīng)。
6.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物可以傳遞。

朊毒體的鑒別診斷比較困難，腦活檢對(duì)臨床確診具有重要意義。
臨床診斷CJD時(shí)，應(yīng)與Alzheimer病、皮質(zhì)下動(dòng)脈硬化性白質(zhì)腦病(Binswager病)、多梗死癡呆、多灶性白質(zhì)腦病、進(jìn)行性核上性麻痹、橄欖腦橋小腦萎縮、腦囊蟲、肌陣攣性癲癇等相鑒別。