老年急性白血病
老年急性白血病多數緩慢起病,逐步進(jìn)展,以乏力、面色蒼白、食欲不佳、勞動(dòng)后氣急等為主;也可以淋巴結、肝大、脾大或關(guān)節疼痛而起病;有的反復出現類(lèi)似“感冒”癥狀,有的病人因皮膚紫癜或拔牙后出血難止而就醫才發(fā)現。由于白血病細胞在全身各系統浸潤的程度和先后不同,每個(gè)患者的起病方式或首見(jiàn)癥狀各不相同,主要臨床表現可歸納為因正常造血細胞減少引起的癥狀,包括感染和發(fā)熱、貧血、出血等以及因白血病細胞浸潤全身各系統、各臟器所引起的臨床表現,簡(jiǎn)述如下。
1.感染與發(fā)熱 半數的病人以發(fā)熱為早期表現,熱型不定,少有寒戰,出汗較多。雖然白血病本身可以發(fā)熱,但較高發(fā)熱往往提示有繼發(fā)感染,但不少患者感染灶不易發(fā)現。感染可發(fā)生在各個(gè)部位,例如以口腔炎、牙齦炎、咽喉炎最常見(jiàn),可發(fā)生潰瘍或壞死。肺部感染、肛周炎、肛旁膿腫亦常見(jiàn),嚴重時(shí)可致敗血癥或菌血癥。最常見(jiàn)的致病菌為革蘭氏陰性桿菌,如肺炎克雷白菌、綠膿桿菌、產(chǎn)氣桿菌等,其他有金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、糞鏈球菌等。曾長(cháng)期應用抗生素者,可出現真菌感染,如念珠菌、曲菌、隱球菌等。病人免疫功能缺陷后可致病毒感染,如帶狀皰疹等,偶見(jiàn)卡氏肺束蟲(chóng)病。
2.出血 是老年急性白血病常見(jiàn)癥狀之一,以皮膚淤點(diǎn)、淤斑、鼻出血、牙齦出血多見(jiàn)。眼底、視網(wǎng)膜出血致視力障礙也較常見(jiàn),常與其他部位出血同時(shí)發(fā)生,可為顱內出血先兆。顱內出血時(shí)有頭痛、嘔吐、瞳孔不對稱(chēng),甚至昏迷而死亡。耳內出血可有前庭功能紊亂和耳蝸功能障礙,臨床表現有眩暈、惡心、耳鳴、重聽(tīng)、行走傾跌等。胃腸道出血時(shí)可發(fā)生大量嘔吐或便血。血小板減少是出血的主要原因,但血小板功能異常,凝血因子減少、白血病細胞浸潤和感染毒素對血管的損傷以及老年人的動(dòng)脈血管硬化變脆,也可能是引起出血的因素。
3.貧血 幾乎所有患者早期即有貧血癥狀,隨病情進(jìn)展而加重。臨床所見(jiàn)蒼白、乏力、心悸、活動(dòng)后氣促及水腫等均與貧血有關(guān)。半數病人就診時(shí)已有重度貧血,主要由于正常紅細胞生成減少。此外,無(wú)效紅細胞生成、溶血及失血等因素也有關(guān)系。
4.浸潤表現
(1)淋巴結腫大:大多數急淋及約有半數急粒白血病有淋巴結腫大,一般自豌豆至櫻桃大小,質(zhì)地中等堅硬,互不粘連,也無(wú)觸痛。全身廣泛淋巴結腫大也可發(fā)生于急淋白血病,但不如慢淋顯著(zhù),偶有腫大淋巴結累及深部組織,縱隔淋巴結腫大常見(jiàn)于T細胞急淋白血病。
(2)肝脾腫大:白血病浸潤最多發(fā)生在肝和脾臟,臨床上肝脾腫大以急淋最為顯著(zhù),但大多不超過(guò)肋緣下4cm,個(gè)別脾大可達臍下。肝脾質(zhì)地可中等硬度,表面光滑,觸疼不明顯,肝浸潤雖多見(jiàn)但臨床上常無(wú)肝功能損害。在病程中脾髓可迅速增大,以致發(fā)生梗死和自發(fā)性破裂。肝脾腫大均隨病情惡化而迅速發(fā)展,可用以預測病情演變。
(3)骨骼和關(guān)節:病人常有胸骨下端局部壓痛,提示骨髓腔內白血病細胞過(guò)度增生,有助于診斷。關(guān)節、骨髓疼痛多見(jiàn)于急淋,以隱痛和酸痛為主。由于骨髓腔內白血病細胞大量增生,壓迫和破壞附近骨質(zhì)引起,偶有劇痛。白血病細胞也可浸潤關(guān)節,引起關(guān)節脹痛往往誤診為“風(fēng)濕病”。
(4)中樞神經(jīng)系統:近年來(lái)化學(xué)治療使白血病緩解率提高,生存期明顯延長(cháng)。由于一般化療藥物難以通過(guò)血-腦脊液屏障,隱藏在中樞神經(jīng)系統的白血病細胞不能有效被殺滅,此外,腦脊液中葉酸鹽較血漿高3倍,也有利于白血病細胞生長(cháng),因而引起死中樞神經(jīng)系統白血病(CNS-L),并被認為是導致白血病復發(fā)的重要因素。CNS-L可發(fā)生在疾病各個(gè)時(shí)期,但多數病人出現癥狀較晚,常發(fā)生在緩解期。急淋多于急粒,白細胞數低于10.0×109/L者較超過(guò)50.0×109/L者為少,早期有肝、脾、淋巴結腫大較無(wú)腫大者為多,兩者差別顯著(zhù)。臨床上輕者表現頭痛、頭暈,重者有嘔吐、頸項強直,甚至抽搐、昏迷,但無(wú)發(fā)熱,腦脊液壓力增高,腦神經(jīng)受損可出現視力障礙及面神經(jīng)麻痹等。
(5)眼部:粒細胞白血病形成的粒細胞肉瘤(granulocytic sarcoma)或綠色瘤(chloroma)常累及骨膜,以眼眶部位最常見(jiàn),可引起眼球突出、復視或失明。白血病可直接浸潤視神經(jīng)、脈絡(luò )膜、視網(wǎng)膜等而引起相應的癥狀。
(6)皮膚及黏膜:特異性皮膚損害在急單較為常見(jiàn),可表現為彌漫性斑丘疹、局部結節或腫塊、全身性膿皰性皮疹和剝脫性皮炎等。非特異性皮膚表現除淤點(diǎn)和淤斑外,尚有蕁麻疹、帶狀皰疹、皰性丘疹、多形性皮膚損害。齒齦腫脹和口腔潰瘍在急單為常見(jiàn);齒齦可極度增生,甚至整個(gè)齒部都淹沒(méi)在腫脹如海綿樣齒齦中。
(7)睪丸:睪丸受浸潤,出現無(wú)痛性腫大,多為一側,另一側雖不腫大,但活檢時(shí)也往往有白血病細胞浸潤,是僅次于CNS-L的白血病髓外復發(fā)的根源。
此外,白血病可浸潤其他各器官、組織,如肺、心、消化道、泌尿系統等均可受累,但并不一定有臨床癥狀。當白血病細胞增殖過(guò)高時(shí),尿酸代謝亢進(jìn)、排泄增加,可發(fā)生腎結石,由尿酸結晶和腎結石梗阻可發(fā)生腎功能衰竭。
根據臨床表現,外周血和骨髓象、急性白血病診斷一般不難。由于白血病類(lèi)型不同,治療方案及預后亦不盡相同,因此,診斷成立后,應進(jìn)一步確定類(lèi)型。
1.白細胞不增多性白血病,由于血象中常難找到“幼稚型”細胞,診斷可發(fā)生困難,有時(shí)易與再生障礙性貧血、原發(fā)性血小板減少性紫癜及急性顆粒細胞缺乏癥相混淆。此外尚需與骨髓增生異常綜合征,某些感染引起的白細胞異常相鑒別。
2.再生障礙性貧血 并發(fā)感染不如急性白血病顯著(zhù),出血傾向可能較輕;肝、脾或淋巴結腫大極少見(jiàn);反復血液或骨髓檢查未找到“幼稚型”細胞可得明顯結論。
3.骨髓異常增生綜合征 該病的RAEB及RAEB-T型除病態(tài)造血外,外周血中有少量原始及幼稚細胞、全血細胞減少和染色體異常,易與白血病相混淆。但骨髓中原始細胞不超過(guò)30%,骨髓活檢有相對特異性。
4.某些感染引起的白細胞異常 如傳染性單核細胞增多癥,血象中出現異形淋巴細胞。但形態(tài)與原始細胞不同,血清中嗜異性抗體效價(jià)逐步上升,病程短,可自愈。百日咳、傳染性淋巴細胞增多癥、風(fēng)疹等病毒感染時(shí),血象中淋巴細胞增多,但淋巴細胞形態(tài)正常。多可自愈。
5.特發(fā)性血小板減少性紫癜 患者有反復發(fā)作的出血史,通常不伴發(fā)熱,貧血程度與出血成正比。周?chē)袩o(wú)“幼稚型”白細胞,骨髓象檢查可明確診斷。
6.急性顆粒細胞缺乏癥恢復期 在藥物和某些感染引起的粒細胞缺乏癥的恢復期,骨髓中原及早幼粒細胞明顯增加。但該癥多有明確病因,血小板正常,早幼粒細胞中無(wú)Auer小體,短期內骨髓成熟粒細胞恢復正常。
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