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副腫瘤性小腦變性

1.病情呈亞急性進(jìn)展,進(jìn)行性加重,患者在數周或數月內臥床不起,1/2~2/3的病例的神經(jīng)系統征象出現于發(fā)現癌腫前。主要表現為小腦綜合征,如步態(tài)及肢體共濟失調、構音障礙及眼震等,有時(shí)可有復視、眩暈、神經(jīng)性聽(tīng)力喪失及眼球運動(dòng)障礙等,少數病例出現情感及精神障礙。
小腦受損的癥狀可以出現在腫瘤癥狀之前或之后,并且在數月內呈進(jìn)行性進(jìn)展。雖然在通常的情況下,小腦受損的癥狀呈進(jìn)行性加重的趨勢,但是病程也可呈穩定狀態(tài),有報道稱(chēng)在對原發(fā)腫瘤進(jìn)行治療的情況下,小腦受損的癥狀呈現緩解。
步態(tài)及肢體的共濟失調是小腦受損的特征性表現,構音障礙在許多病例中存在。肢體的共濟失調可以是不對稱(chēng)性的,眼球震顫較為少見(jiàn)。
副腫瘤損害如累及其他部位的神經(jīng)系統還會(huì )產(chǎn)生語(yǔ)言困難、癡呆、記憶力障礙、錐體束癥或其他神經(jīng)病變。
2.發(fā)病初期腦脊液呈炎性改變,淋巴細胞及IgG增高,也可完全正常。發(fā)現抗-Yo抗體須深入查尋婦科腫瘤,包括乳房造影、盆腔CT檢查、卵巢CA-125抗原定量,擇期麻醉下盆腔檢查、刮宮及反復乳房造影等,檢查陰性可酌情剖腹探查。
抗浦肯野細胞抗體,如抗-Yo抗體(卵巢和乳腺腫瘤)或抗-Tr抗體(霍奇金病);抗核抗體,如抗-Hu(小細胞肺癌)和抗-Ri(乳腺癌)抗體,有時(shí)在血液中可以被檢測到。CSF中可有中等程度的淋巴細胞增多以及蛋白的升高。
通常情況下,對副腫瘤性小腦變性的診斷,在僅有神經(jīng)系統受損的表現而無(wú)原發(fā)腫瘤的臨床表現情況下,確診非常困難。構音障礙和語(yǔ)言困難的反復出現,有助于明確酒精中毒或甲狀腺功能低下所致的小腦損害。單純的上肢共濟失調提示不可能為酒精損害,Wernicke腦病提示患者可能是由于癌腫導致的營(yíng)養不良所致。
副腫瘤性小腦變性的診斷,在僅有神經(jīng)系統受損的表現,而無(wú)原發(fā)腫瘤的臨床癥狀、體征時(shí)非常困難。主要依據患者的臨床表現及相關(guān)的抗體檢查,未發(fā)現原發(fā)性腫瘤前易誤診。

 

如亞急性小腦變性的患者體內檢測到抗-Yo抗體提示有婦科癌腫的存在。在小細胞肺癌合并副腫瘤綜合征的患者體內可以檢測到抗-Hu抗體。因為抗-Hu抗體是在腦內合成的,此種抗體在CSF中的滴度要較血清中的滴度更高。抗-Hu抗體特異性較抗-Yo抗體低,因為抗-Hu抗體除小細胞肺癌外,尚有神經(jīng)母細胞瘤、乳腺癌、前列腺癌中也可發(fā)現抗-Hu抗體的存在。另外,在副癌綜合征的其他臨床類(lèi)型中,如腦脊髓炎、邊緣性腦炎、腦干腦炎、脊髓炎、亞急性感覺(jué)性神經(jīng)元病、前角細胞變性、Lambert-Eaton綜合征等均可出現抗-Hu抗體陽(yáng)性。因此,出現抗-Hu抗體時(shí),尚需對其臨床意義進(jìn)行具體分析。

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