根據目前對本病病因學(xué)的認識，仍主張開(kāi)展綜合性的預防措施，包括：
1.改善水、糧質(zhì)量 鑒于研究顯示病區水、糧與發(fā)病有關(guān)，特別是糧食中鐮刀菌污染嚴重，改水、換糧或提高谷物的質(zhì)量，是群防群治本病的主要措施。黑龍江省有關(guān)地區的10年防治經(jīng)驗，說(shuō)明本法有效。
(1)改水：水質(zhì)的改良可從兩個(gè)方面著(zhù)手：①加藥改水，如加入鹵堿、硫酸鈉、硫磺、石膏或草木灰浸出物等;②凈化水質(zhì)，如打深井、引泉水、飲用過(guò)濾水或開(kāi)水等。針對病區居民飲水礦化度較低、自然污染較重的情況，應努力改良水質(zhì)。有條件的地方可依據當地水文地質(zhì)條件打深井，或引水質(zhì)好的泉水入村。應加強對飲水水源的保護，防止污染。水質(zhì)不良、有機物含量高者可因地制宜修建濾水設施，集中濾過(guò)，統一供水。
(2)換糧：將病區居民的口糧由病區自產(chǎn)谷物改換國庫糧或改旱田為水田，改主食玉米為大米，可使本病的病情得到基本控制。研究認為病區自產(chǎn)谷物(玉米、小麥)鐮刀菌污染嚴重，但稻谷的殼使大米隔絕了污染而不致病。但大面積防治采用換糧或改主食為大米，常受客觀(guān)條件的限制。有的建立兒童食堂，使易患幼兒、少兒進(jìn)食非病區糧或主食大米。
(3)護糧：通過(guò)改善收割條件，提高谷物質(zhì)量，減少致病物質(zhì)進(jìn)入人體，降低發(fā)病率。具體措施包括在谷物收割期間，改善農業(yè)操作，提高機械化水準，減少谷粒接觸土壤而污染的機會(huì )。提倡割、運、打、涼四快。嚴格控制入庫谷物的水分在15%以下，改善貯存條件等。
2.補硒 鑒于流行病學(xué)調查及實(shí)驗病理研究提示，大骨節病的發(fā)生、發(fā)展與硒的攝入不足有關(guān)，補硒已成為群眾性預防大骨節病的主要措施。許多地區的經(jīng)驗顯示，補硒不僅可有加速干骺端病變的修復、制止病變加重的作用，而且對預防大骨節病的新發(fā)有效。具體補硒方法有：
(1)硒片：每片含亞硒酸鈉1mg。一般5歲以下給0.5mg，5～10歲1mg，11歲以上2mg，每周服藥1次。此法簡(jiǎn)便，但藥價(jià)較貴，不適宜于大面積防治。
(2)硒蒸餾水溶液：用0.1%濃度，5歲以下服0.5ml，6～10歲1ml，11歲以上2ml，每周服1次。硒的水溶液在體內吸收較片劑好，且價(jià)廉，但大面積防治應用不方便。
(3)硒鹽：用亞硒酸鈉片16mg加入1kg食鹽中攪勻，接近1/6萬(wàn)，即16.67ppm;也有的用亞硒酸鈉粉劑0.5kg加原鹽45kg，攪勻后按比例加工成1/6萬(wàn)的硒鹽或硒碘鹽;或用15ppm硒水溶液噴霧加入食鹽食用。此類(lèi)加硒食鹽具有服硒生活化、價(jià)格低廉、無(wú)副作用等優(yōu)點(diǎn)，便于開(kāi)展大面積防治。
(4)硒糧：在農作物揚花期，用亞硒酸鈉水溶液噴灑，每畝用亞硒酸鈉0.5g～1.0g。此法可使糧食中硒含量提高4～10倍，且可使無(wú)機硒轉變?yōu)橛袡C硒，有利于機體吸收。但此法較費勞力，尚缺少行之有效的管理辦法，干旱地區不便使用。
(5)其他高硒食品：如富硒酵母、高硒雞蛋、富硒腌制食品及其他富硒食物(鮮大蒜、鮮蘑菇、魚(yú)、蝦及豬、牛腎等)，均可根據各地情況因地制宜，適當予以補充。
總之，由于大骨節病的發(fā)病受制于多種因素，有效的預防需從多環(huán)節采取綜合性措施，如以本病著(zhù)名的永壽縣為例，通過(guò)“服硒、改水、管糧、吃雜”，大骨節病的患病情況自1980年至1986年下降約60%，在后3年無(wú)新發(fā)病例。