絕大部分的遺傳性代謝性疾病無(wú)有效的治療方法，因此預防更為重要。遺傳性代謝性疾病產(chǎn)前診斷(antenatal diagnosis of hereditary metabolic disease)是防止遺傳病發(fā)生的有效措施之一，是人類(lèi)遺傳學(xué)知識的實(shí)際應用，是優(yōu)生的重要措施。遺傳性代謝病的產(chǎn)前診斷是生化遺傳、分子遺傳和臨床實(shí)踐相結合的產(chǎn)物，具有很強的實(shí)際應用價(jià)值。
自20世紀60年代開(kāi)始用經(jīng)腹壁羊膜腔穿刺術(shù)于產(chǎn)前診斷以來(lái)，產(chǎn)前診斷技術(shù)發(fā)展很快，繼之經(jīng)胎兒鏡取胎兒血標本及經(jīng)宮頸、經(jīng)腹壁取絨毛，近年來(lái)正在發(fā)展一種非損傷性產(chǎn)前診斷技術(shù)。從孕婦外周血中富集、分離胎兒有核紅細胞，可將來(lái)源于胎兒的細胞進(jìn)行間期核熒光原位雜交(FISH)進(jìn)行染色體數目異常檢測，或提取DNA進(jìn)行PCR擴增后通過(guò)連鎖分析或直接檢測突變的方法進(jìn)行產(chǎn)前基因診斷。
羊膜腔穿刺術(shù)(amniocentesis)可于妊娠中期17～20周通過(guò)腹壁進(jìn)行，羊水細胞是胎兒脫落的上皮細胞，經(jīng)培養后可做酶活性測定或基因分析。此方法造成的胎兒丟失率為0.5%。至今仍然是產(chǎn)前診斷的一個(gè)重要手段。
絨毛來(lái)自胚胎滋養層，可于妊娠10～12周，通過(guò)腹壁吸取絨毛。可用于酶活性測定或基因分析。優(yōu)點(diǎn)是比羊膜腔穿刺提前了2個(gè)月，不必培養，可較早獲得產(chǎn)前診斷結果。一旦胎兒患病，孕婦可及時(shí)選擇人工流產(chǎn)，后續操作比較容易進(jìn)行，而且可早日解除孕婦的心理負擔。
按檢測方法可分為代謝產(chǎn)物的測定、酶活性測定及基因分析。
1.代謝產(chǎn)物的測定 可用羊水進(jìn)行分析，如磷酸肌酸激酶(CK)、甲胎蛋白(AFP)，測羊水中的黏多糖可診斷黏多糖貯積癥，包括硫酸皮膚素(DS)、硫酸類(lèi)肝素(HS)、硫酸角質(zhì)素(KS)、硫酸軟骨素(CS)。使用的方法有單向或雙向醋酸纖維薄膜電泳、二甲基美藍-Tris法等。有機酸血癥中的甲基丙二酸尿癥可用氣相色譜-質(zhì)譜(GS/MS)測羊水中甲基丙二酸。
本癥可采用羊水或中期妊娠孕母尿中甲基丙二酸濃度或培養羊水細胞中酶活性測定，進(jìn)行產(chǎn)前診斷，必要時(shí)終止妊娠。
2.酶活性測定 遺傳代謝病中多數為酶缺陷所致。因此可用經(jīng)培養的羊水細胞或絨毛用酶活性測定的方法來(lái)做產(chǎn)前診斷。首先要將羊水細胞經(jīng)培養后達100萬(wàn)時(shí)收獲再測酶活性，或直接測絨毛中酶活性。但有些酶不在羊水細胞或絨毛中表達，如苯丙氨酸羥化酶只在肝臟細胞中表達，苯丙酮尿癥的產(chǎn)前診斷只能做DNA分析。溶酶體貯積癥是用酶活性測定方法進(jìn)行產(chǎn)前診斷最多的一組病。產(chǎn)前診斷時(shí)要有一份正常標本(羊水或絨毛)做對照。若能有過(guò)去保留的陽(yáng)性標本做陽(yáng)性對照則更好。基因已分離或定位的疾病，可做產(chǎn)前基因診斷。
3.基因診斷 不同類(lèi)型的突變有不同的診斷途徑，如直接檢測法、多態(tài)性連鎖分析等。
產(chǎn)前診斷的先決條件是對先證者做出準確的診斷，母親再次妊娠時(shí)才可能在產(chǎn)前診斷時(shí)有目的地查某種酶或某種基因檢測。由于溶酶體貯積癥病情嚴重，多數疾病無(wú)有效治療方法，預后不良。患兒的出生給社會(huì )和家庭帶來(lái)沉重的經(jīng)濟和精神負擔。這種疾病原無(wú)有效治療方法，但多數可在產(chǎn)前清楚判明胎兒是否患病，有的還可在孕早期做出產(chǎn)前診斷，在優(yōu)生上具有“預防”的意義。因可在臨床上根據明確的產(chǎn)前診斷結果阻止胎兒出生，它不僅是惟一可行的優(yōu)生措施，而且能減輕家庭及社會(huì )的負擔，提高人口素質(zhì)。