播散性血管內凝血別名:彌散性血管內凝血
播散性血管內凝血 的檢查:
簡(jiǎn)易凝血酶生成試驗 纖溶酶 血漿激肽釋放酶原測定 血漿凝血酶調節蛋白活性測定 復鈣交叉試驗(CRT,PRT) 復鈣時(shí)間
DIC實(shí)驗室檢查的基本要求有三:①由于DIC多數起病急驟,發(fā)展迅猛,故除研究性者外,實(shí)驗室檢查力求簡(jiǎn)便快速,一般應在2h內能出具檢測結果報告。②目前大多數DIC實(shí)驗項目尚不具備診斷特異性,因此實(shí)驗檢測意義應密切結合臨床,綜合分析。③多項凝血檢測正常值,生理波動(dòng)范圍較大,DIC不同階段的實(shí)驗檢測結果亦有差異,因此動(dòng)態(tài)檢測對DIC的診斷價(jià)值更大。
1.血小板量與質(zhì)
(1)血小板計數減少:血小板減少是DIC最常見(jiàn)、最重要的實(shí)驗室異常。Danus等認為,在非血小板增多性疾病患者,如果血小板數超過(guò)150×109/L,基本上可排除DIC診斷。DIC血小板減少的發(fā)生率一般在90%左右,而且多為重度減少。
(2)平均血小板體積增大:循環(huán)中血小板正常體積平均為(10.46±2.80)fl,在DIC時(shí),由于血小板大量破壞,年輕的血小板比例增加,故平均體積增大,可達(12.8±3.6)fl,而體積增大是血小板破壞加速的證據之一。
(3)血小板功能異常:獲得性血小板功能缺陷也是DIC常見(jiàn)的實(shí)驗異常之一。在急性和慢性DIC,其異常率可達50%和90%。主要表現為:①聚集功能異常,早期聚集性增強,隨后降低。DIC時(shí)纖維蛋白降解產(chǎn)物的形成,特別是早期纖維蛋白降解產(chǎn)物碎片X、Y可抑制血小板聚集。②抗纖維蛋白溶解活性明顯降低。③黏附性異常,DIC早期黏附性增強,中、晚期可降低。
(4)釋放及代謝產(chǎn)物增加:DIC發(fā)病過(guò)程中,由于原發(fā)病,廣泛血管內皮損傷及凝血酶等的作用,血小板大量活化,血漿中其釋放及代謝產(chǎn)物明顯增加,其中某些血小板特異性分子標志物的檢測對DIC特別是慢性DIC的診斷具有較大意義。
①血小板因子Ⅳ(PF4):PF4為血小板特異性蛋白之一。Fuster等動(dòng)物實(shí)驗發(fā)現,慢性DIC之犬,其PF4含量及活性增高2倍。我們的臨床檢測,亦證實(shí)此一變化,異常率約為70%。
②血栓烷B2(TXB2):TXB2為血小板花生四烯酸的最終代謝產(chǎn)物之一。DIC時(shí)血漿TXB2明顯增加,異常率可達90%左右。
③血小板α顆粒膜蛋白140(GMP-140):GMP-140是血小板α顆粒膜、致密顆粒及溶酶體所特有的一種糖蛋白。新近發(fā)現血管內皮細胞中亦有其存在。DIC時(shí),隨著(zhù)血小板的活化及破壞,GMP-140可釋人血流或螯合于血小板表面,故血漿中及血小板表面分子數均可增加。
2.凝血因子有關(guān)實(shí)驗 既往的DIC實(shí)驗檢測中,傳統凝血實(shí)驗如纖維蛋白原,凝血酶原時(shí)間,APIT,因子Ⅴ、Ⅶ等,具有較重要的價(jià)值。近年來(lái)由于許多高靈敏度及特異性檢測方法的開(kāi)展,除纖維蛋白原外,其余項目的重要性已日趨降低。
(1)纖維蛋白原:DIC患者血中纖維蛋白原減低甚為多見(jiàn),其發(fā)生率約為70%。但DIC早期可呈升高。目前國內多以低于1.5g/L.或高于4.0g/L為減低或升高的標準。
(2)凝血酶原時(shí)間(PT):凝血酶原,因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ及纖維蛋白原中任何一種因子的減少或缺乏,均可造成PT結果異常。DIC由于有前述多種凝血因子的大量消耗及降解,PT延長(cháng)的發(fā)生率可高達85%~100%。通常以正常對照值(12~13s)延長(cháng)3s以上為異常。DIC早期,由于血液處于高凝狀態(tài),故PT縮短亦有一定的診斷意義。
(3)凝血酶凝固時(shí)間(TT):影響TT結果的主要因素有三:①血漿纖維蛋白原含量減少;②血中肝素樣物質(zhì)增多。③血中纖維蛋白降解產(chǎn)物含量增高。由于DIC時(shí)上述因素均有可能出現異常,故TT延長(cháng)極為多見(jiàn),陽(yáng)性率可達62%~85%。一般認為比正常對照值(17~22s)延長(cháng)3s者,有助于DIC診斷。
(4)激活的部分凝血激酶時(shí)間(APIT):DIC時(shí)由于有多種凝血因子的消耗性減少及降解,APTT試驗延長(cháng)較多見(jiàn)。陽(yáng)性率可達60%~70%。APIT正常值各實(shí)驗室稍有差異。在40~50s。一般認為比正常對照值延長(cháng)10s以上可有診斷意義。
(5)其他凝血因子測定:如因子Ⅷ:C、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ、Ⅻ,以及蛋白C、蛋白S測定,對DIC的診斷有一定的幫助。其中Ⅷ:C測定在肝病合并DIC的診斷上有重要價(jià)值。
3.纖維蛋白單體(FM)及其復合物測定 按目前的認識,纖維蛋白形成及其降解產(chǎn)物產(chǎn)生,為患者有高凝血酶血癥的重要依據。DIC時(shí)既有纖維蛋白形成的加速,又有繼發(fā)性纖溶亢進(jìn),因此FM及纖維蛋白(原)降解產(chǎn)物(FDP)均呈增加,由FM與FDP形成的可溶性復合物也隨之增多。
(1)魚(yú)精蛋白副凝固(3P)試驗:魚(yú)精蛋白能與FDP結合,使FM從可溶性FM-FDP復合物中分離出來(lái),進(jìn)而聚合形成纖維蛋白。DIC時(shí)此試驗陽(yáng)性率較高,在36.8%~78.3%。由于3P試驗操作簡(jiǎn)單,陽(yáng)性率較高,并有一定特異性,因此被視為DIC診斷中的一項重要實(shí)驗指標。
(2)乙醇膠(EGF)試驗:本試驗的原理及意義與3P試驗相同,其在DIC的陽(yáng)性率較低,約為50%,但特異性較高。
(3)可溶性纖維蛋白單體復合物(SFMC)測定:DIC患者SFMC增高,纖維蛋白原降低,因而SFMC/纖維蛋白原比值明顯升高。而在手術(shù)或其他某些疾病時(shí),盡管有SFMC增加,但由于纖維蛋白原往往有應激性增加,故其比值僅輕、中度升高,故有助于DIC與某些類(lèi)似疾病的鑒別。
4.纖維蛋白溶解測定 繼發(fā)性纖維蛋白溶解亢進(jìn)為DIC中、后期的重要病理變化之一,因而相應指標的檢測在DIC特別是中、后期的診斷上具有重要意義。
(1)優(yōu)球蛋白溶解試驗(ELT):由于在酸性環(huán)境下沉淀的優(yōu)球蛋白內含有纖溶酶原激活劑,因此可以由優(yōu)球蛋白溶解速度測定纖溶酶原激活劑的相對含量。纖溶亢進(jìn)時(shí),優(yōu)球蛋白溶解時(shí)間常明顯縮短(正常>120min)。本試驗在DIC的陽(yáng)性率較低,為28%~38%。
(2)纖溶酶原(PLG)測定:DIC中、后期由于纖溶系統被激活,使大量纖溶酶原轉化為纖溶酶,故血中纖溶酶原水平下降,正常值(剛果紅顯色法)3.5KU/L±0.7KU/L,DIC時(shí)陽(yáng)性率為50%~70%。
(3)纖維蛋白/纖維蛋白原降解產(chǎn)物(FDP)測定:由于DIC中、后期纖維蛋白溶解亢進(jìn)的發(fā)生率極高,因此FDP測定也是DIC的重要指標之一。此外葡萄球菌猬集試驗等也有一定價(jià)值。
1.外周血破碎紅細胞觀(guān)察 國內及日本某些學(xué)者對此試驗甚為重視,認為它是在急診或實(shí)驗條件不足的情況下,診斷DIC的重要方法之一。由于DIC時(shí)微血管栓塞、痙攣及微血管病性溶血,故紅細胞破壞而造成血中出現大量破碎紅細胞及其碎片,并有多種畸形紅細胞,如盔形、三角形、棘狀紅細胞等,外周血破碎紅細胞超過(guò)10%,是DIC的重要佐征之一。
2.抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)測定 AT-Ⅲ為人體內最重要的生理性抗凝物質(zhì)之一,具有抗凝血酶.抑制因子Ⅸa、Ⅹa、Ⅻa及纖溶酶作用。DIC時(shí)由于凝血因子的激活,導致AT-Ⅲ的大量消耗,以致血中濃度減低(正常值0.2~0.4g/L),活性下降(正常值80%~120%),異常率為80%左右。AT-Ⅲ活性降低,還影響肝素等抗凝治療的療效,因而AT-Ⅲ的測定對DIC不僅有診斷意義,而且還有指導治療的價(jià)值。近年發(fā)現,DIC經(jīng)有效治療后,AT-Ⅲ活性可迅速回升,故是DIC的一項較好的療效監測指標。
3.蛋白C(PC)測定 據美國西北大學(xué)醫學(xué)院曹中信測定,DIC時(shí)抗原水平呈顯著(zhù)降低(正常5mg/L),陽(yáng)性率在86%以上,而血栓性血小板減少性紫癜(TTP)患者PC水平正常,故認為此項試驗可能有助于DIC與TTP的鑒別。
4.纖維蛋白生成與轉換率測定 有些所謂非臨床型DIC患者,既無(wú)臨床癥狀,又無(wú)常規實(shí)驗檢查異常,僅有纖維蛋白生成及轉換率加速。此種試驗目前尚在探索階段,從理論上推測可能是診斷DIC的一種敏感指標。
5.與凝血有關(guān)的分子標記物測定 在內皮損傷、血小板活化及凝血激活的過(guò)程中,血管內皮、血小板及凝血因子可分泌、釋放或降解出多種具有特異性標記意義的物質(zhì),稱(chēng)作分子標記物。
除前述血小板活化及代謝產(chǎn)物外,目前較為成熟的檢測項目主要有:
(1)凝血酶-抗凝血酶復合物(TAT):本試驗主要間接測定凝血酶的激活狀態(tài)及其血漿水平。
(2)凝血酶原碎片1+2(Fl 2):Fl 2為凝血酶原轉變?yōu)槟高^(guò)程中的降解產(chǎn)物,故其水平直接反映凝血酶的激活水平。
(3)D-二聚體(D-dimer):D-dimer為交聯(lián)纖維蛋白的降解產(chǎn)物,是人體內纖維蛋白形成并有降解發(fā)生的特異性分子標記物之一。
(4)纖維蛋白肽A(fibrinopeptide A,FPA):FPA是纖維蛋白原在凝血酶作用下轉變?yōu)槔w維蛋白過(guò)程中最先釋放出的肽鏈片段,其在血(尿)中水平增高,可間接反映凝血酶活性增高及凝血激活過(guò)程的啟動(dòng)。
(5)內皮縮血管肽(endothelin,ET):ET主要是血管內皮合成的一種具有強烈收縮血管及調節凝血及纖溶的生物活性物質(zhì),在血管內皮細胞損傷時(shí)釋放入血ET升高,可敏感而特異地反映內皮細胞合成ET的能力及內皮損傷程度。
(6)凝血酶調節蛋白(thrombomodulin,TM):TM由內皮細胞合成,為凝血酶受體。TM與凝血酶形成之復合物具有極強的激活蛋白C之作用。血漿TM水平主要反映內皮合成TM的能力及內皮損傷程度。
與DIC診斷有關(guān)的分子標記物及其意義,見(jiàn)表2。
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