復發(fā)性流產(chǎn)

復發(fā)性流產(chǎn)的患者中能夠識別其病因的僅占50%，主要包括染色體異常、母體生殖道異常、母體內分泌異常、免疫功能異常、生殖道感染、宮頸機能不全及血栓形成傾向等。
1.染色體異常
包括夫妻染色體異常和胚胎染色體異常。常見(jiàn)的夫婦染色體異常為平衡易位、羅伯遜易位等。
2.母體內分泌失調
(1)黃體功能不全占23%～60%，基礎體溫雙相型，但高溫相小于11日，或高低溫差小于0.3，子宮內膜活檢示分泌反應至少落后2日，黃體期孕酮低于15ng/ml引起妊娠蛻膜反應不良，2～3個(gè)周期黃體功能檢測顯示不足，方可納入診斷，黃體功能不全影響孕卵著(zhù)床。
(2)多囊卵巢綜合征復發(fā)性自然流產(chǎn)患者中，多囊卵巢綜合癥的發(fā)生率為58%。高濃度的促黃體生成素，高雄激素和高胰島素血癥降低了卵子質(zhì)量和子宮內膜容受性。
(3)高泌乳素血癥黃體細胞存在泌乳素受體，高泌乳素抑制顆粒細胞黃素化及類(lèi)固醇激素，導致黃體功能不全和卵子質(zhì)量下降。有學(xué)者發(fā)現泌乳素可減少早期人類(lèi)胎盤(pán)絨毛膜促性腺激素的分泌。
(4)甲狀腺疾病甲狀腺功能低下與復發(fā)性自然流產(chǎn)相關(guān)。而且認為復發(fā)性自然流產(chǎn)與甲狀腺抗體的存在相關(guān)(此類(lèi)患者甲狀腺功能多為正常)。
(5)糖尿病亞臨床或控制滿(mǎn)意的糖尿病不會(huì )導致復發(fā)性流產(chǎn)，未經(jīng)控制的胰島素依賴(lài)型糖尿病自然流產(chǎn)率增加。
3.母體生殖道的異常
(1)子宮畸形15%～20%復發(fā)性自然流產(chǎn)與子宮畸形相關(guān)。包括單角子宮、雙角子宮、雙子宮及子宮縱隔等。其中尤以子宮不全縱隔最易導致復發(fā)性流產(chǎn)。縱隔部位內膜發(fā)育不良，對甾體激素不敏感，血液供應差。
(2)Asherman綜合癥宮腔體積縮小，對甾體激素應答下降。
(3)宮頸機能不全引起晚期流產(chǎn)和早產(chǎn)，占復發(fā)性流產(chǎn)的8%。宮頸機能不全是指：孕期出現無(wú)痛性的宮頸管消失，宮口擴張。非孕期8號Hagar擴張棒無(wú)阻力通過(guò)宮頸內口。
(4)子宮肌瘤黏膜下肌瘤及大于5cm肌間肌瘤的與復發(fā)性流產(chǎn)有關(guān)。
4.生殖道感染
0.5%～5%的復發(fā)性流產(chǎn)與感染相關(guān)。細菌性陰道病患者妊娠晚期流產(chǎn)及早產(chǎn)發(fā)生率升高;沙眼衣原體、解脲支原體造成子宮內膜炎或宮頸管炎可致流產(chǎn)。
5.免疫功能異常
(1)自身免疫抗磷脂抗體綜合征(APS)：抗磷脂抗體陽(yáng)性伴血栓形成或病理妊娠的一組臨床征象。病因為抗磷脂抗體激活血管內皮和血小板等多種途徑導致血栓栓塞，也可損傷滋養葉細胞。APS的特征為具有至少一個(gè)臨床和實(shí)驗室標準。臨床標準為：①1次或多次確診的血栓，包括靜脈、動(dòng)脈和小的血管的血栓;②妊娠并發(fā)癥包括3次或以上小于10周的妊娠丟失;③1次或1次以上的大于10孕周的胎兒死亡或至少一次由于先兆子癇或胎盤(pán)功能不全所致的早產(chǎn)。實(shí)驗室標準：抗心磷脂抗體(IgG或IgM)中度以上水平或狼瘡抗凝因子及β2糖蛋白1抗體陽(yáng)性。以上3項化驗間隔6周至少重復2次。
(2)同種免疫妊娠是成功的半同種移植過(guò)程，孕婦由于自身免疫系統產(chǎn)生一系列的適應性變化，從而對宮內胚胎移植物表現出免疫耐受，而不發(fā)生排斥反應。如果免疫調節和抑制細胞失衡，如滋養細胞膜HLA—G表達異常，NK細胞亞群平衡失調，Thl/Th2平衡失調，保護性抗體和(或)封閉抗體異常，巨噬細胞分泌的細胞因子異常，母體對胚胎父系抗原識別異常而產(chǎn)生免疫低反應性，導致母體封閉抗體或保護性抗體缺乏、免疫排斥反應，流產(chǎn)發(fā)生。
6.遺傳性血栓傾向
遺傳性血栓傾向：如factorVLeiden基因突變和亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)基因表達異常，蛋白S、蛋白C缺乏導致血栓傾向影響胎盤(pán)的發(fā)育和功能。
7.其他
不健康生活方式與流產(chǎn)相關(guān)。有學(xué)者報道，每天吸煙超過(guò)14支的女性，流產(chǎn)風(fēng)險較對照組增加2倍。酗酒、過(guò)量飲用咖啡因以及環(huán)境因素如有機溶劑和毒物等的影響。肥胖與早期流產(chǎn)與復發(fā)性流產(chǎn)相關(guān)。