膿毒血癥

 可以由任何部位的感染引起，臨床上常見(jiàn)于肺炎、腹膜炎、膽管炎、泌尿系統感染、蜂窩織炎、腦膜炎、膿腫等。其病原微生物包括細菌、真菌、病毒及寄生蟲(chóng)等，但并非所有的膿毒癥患者都有引起感染的病原微生物的陽(yáng)性血培養結果，僅約45%的膿毒性休克患者可獲得陽(yáng)性血培養結果。
膿毒癥常常發(fā)生在有嚴重疾病的患者中，如嚴重燒傷、多發(fā)傷、外科手術(shù)后等患者。膿毒癥也常見(jiàn)于有慢性疾病的患者如糖尿病、慢性阻塞性支氣管、白血病、再生障礙型貧血和尿路結石。

根本發(fā)病機制尚未明了，涉及到復雜的全身炎癥網(wǎng)絡(luò )效應、基因多態(tài)性、免疫功能障礙、凝血功能異常、組織損傷以及宿主對不同感染病原微生物及其毒素的異常反應等多個(gè)方面，與機體多系統、多器官病理生理改變密切相關(guān)，膿毒癥的發(fā)病機制仍需進(jìn)一步闡明。
1. 細菌內毒素：研究表明細菌的內毒素可以誘發(fā)膿毒癥，膿毒癥病理生理過(guò)程中出現的失控的炎性反應、免疫功能紊亂、高代謝狀態(tài)及多器官功能損害均可由內毒素直接或間接觸發(fā)。
2. 炎癥介質(zhì)：膿毒癥中感染因素激活機體單核巨噬細胞系統及其他炎癥反應細胞，產(chǎn)生并釋放大量炎性介質(zhì)所致。膿毒癥時(shí)，內源性炎性介質(zhì)，包括血管活性物質(zhì)、細胞因子、趨化因子、氧自由基、急性期反應物質(zhì)、生物活性脂質(zhì)、血漿酶系統產(chǎn)物及血纖維蛋白溶解途徑等相互作用形成網(wǎng)絡(luò )效應并引起全身各系統、器官的廣泛損傷。同時(shí)某些細胞因子，如腫瘤壞死因子（TNF）-α等可能在膿毒癥的發(fā)生、發(fā)展中起到重要作用。
3. 免疫功能紊亂：膿毒癥免疫障礙特征主要為喪失遲發(fā)性過(guò)敏反應、不能清除病原體、易感醫源性感染。膿毒癥免疫功能紊亂的機制，一方面是作為免疫系統的重要調節細胞T細胞功能失調，炎癥介質(zhì)向抗炎反應漂移，致炎因子減少，抗炎因子增多；另一方面則表現為免疫麻痹，即細胞凋亡與免疫無(wú)反應性，T細胞對特異性抗原刺激不發(fā)生反應性增殖或分泌細胞因子。
4. 腸道細菌/內毒素移位：20世紀80年代以來(lái)，人們注意到應激發(fā)生時(shí)導致的機體最大的細菌及內毒素儲存庫-腸道發(fā)生功能失調，進(jìn)而引起的腸道細菌/內毒素移位所致感染與隨后發(fā)生的膿毒癥及多器官功能不全密切相關(guān)。研究表明，嚴重損傷后的應激反應可造成腸粘膜屏障破壞，腸道菌群生態(tài)失調及機體免疫功能下降，從而發(fā)生腸道細菌/內毒素移位，觸發(fā)機體過(guò)度炎癥反應與器官功能損害。
5. 凝血功能紊亂：凝血系統在膿毒癥的發(fā)病過(guò)程中起著(zhù)重要作用，它與炎癥反應相互促進(jìn)、共同構成膿毒癥發(fā)生、發(fā)展中的關(guān)鍵因素。內毒素和TNF通過(guò)誘發(fā)巨噬細胞和內皮細胞釋放組織因子，可激活外源性凝血途徑，被內毒素激活的凝血因子X(jué)II也可進(jìn)一步激活內源性凝血途徑，最終導致彌漫性血管內凝血（DIC）。
6. 基因多態(tài)性：臨床上常見(jiàn)受到同一致病菌感染的不同個(gè)體的臨床表現和預后截然不同，提示基因多態(tài)性等遺傳因素也是影響人體對應激打擊易感性與耐受性、臨床表現多樣性及藥物治療反應差異性的重要因素。