慢性肝炎

 各種慢性肝炎的發(fā)病機制各不相同，概述如下：
1) 慢性乙型肝炎（CHB）：一般認為HBV不直接損害肝細胞，而是通過(guò)宿主免疫應答和反應引起肝細胞的損傷和破壞，導致相應的臨床表現。由于宿主不同的免疫反應，包括個(gè)體的遺傳和代謝差異，HBV感染所引起的臨床表現和專(zhuān)柜也不同。免疫耐受期為基本上沒(méi)有免疫反應，血液內病毒高載量，但基本上無(wú)肝損傷。免疫激活器為部分免疫應答的出現，肝損傷導致活動(dòng)性肝炎，病毒載量有所減低，但免疫反應不完全，所以病毒不能被清除。如果免疫應答與病毒復制達到一個(gè)動(dòng)態(tài)平衡，則表現為肝炎的活動(dòng)度降低和病毒載量的下降。如果病毒基因發(fā)生前C區和基本核心啟動(dòng)子 (BCP) 的變異，則出現HBeAg陰性的慢乙肝，而 HBVDNA 陽(yáng)性。
2) 慢性丙型肝炎（CHC)：丙型肝炎的發(fā)病機制十分復雜，病毒和人體免疫系統的相互作用，決定了疾病的發(fā)生、發(fā)展和轉歸。
3) 自身免疫性肝炎（AIH)：其基本發(fā)病機制為機體對自身抗原耐受性被打破，從而激發(fā)對自身抗原的免疫應答，免疫細胞攻擊自身相應的靶抗原，造成細胞的凋亡、壞死和炎癥反應。
4) 慢性酒精性肝病（ALD)：ALD的發(fā)生和發(fā)展至少與下述機制有關(guān)：①氧化應激：乙醇代謝過(guò)程中產(chǎn)生的大量活性氧（ROS），氧自由基的毒性反應，使人體發(fā)生氧化應激，是酒精性肝病發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵機制之一。②乙醛的毒性作用：乙醛是乙醇代謝的中間產(chǎn)物，是造成慢性進(jìn)行性肝損害的主要因素之一。③內毒素：ALD患者腸道內毒素產(chǎn)生和吸收均有增加，而肝臟對內毒素的清除不足，形成腸源性?xún)榷舅匮Y，通過(guò)多種機制加重肝臟炎癥損傷。④乙醇的毒性：乙醇代謝過(guò)程中，消耗大量NAD+,引起一系列生化代謝紊亂，誘發(fā)低血糖，引起乳酸性酸中毒，引起脂肪酸堆積導致脂肪肝；乙醇也干擾蛋白質(zhì)和核酸代謝。此外長(cháng)期攝入乙醇還可以直接或間接引起營(yíng)養不良。總之過(guò)度飲酒引起的ALD,是多種機制序貫或疊加作用的結果，這些機制互為因果、相互誘導、相互促進(jìn)，形成惡性循環(huán)。
5) 藥物性肝病DILI：藥物的肝毒性分為可預測性和非可預測性肝毒性?xún)煞N； 前者肝毒性大小與用藥劑量有關(guān)，有量-效關(guān)系，在動(dòng)物實(shí)驗中可以復制；后者與機體的特異質(zhì)有關(guān)，沒(méi)有明顯的藥物量-效關(guān)系，難以預測且不易在動(dòng)物實(shí)驗中復制。臨床上DILI絕大多數是后者這種類(lèi)型。DILI 的發(fā)病機制為藥物本身或其毒性代謝產(chǎn)物，直接對肝細胞的作用，或者通過(guò)免疫機制而造成病變。免疫機制為藥物作為半抗原在體內形成新的抗原，通過(guò)抗原呈遞細胞，刺激T細胞和B細胞應答，導致以免疫反應為主的免疫性損傷。