藥物性肝硬化

能引起不同肝損害的藥物種類繁多，約200種以上，其中有非類固醇解熱鎮(zhèn)痛藥物如醋氨酚、肌松藥、麻醉藥、抗驚厥藥、抗生素、抗真菌藥和抗寄生蟲藥、抗結(jié)核藥、抗癌藥和免疫抑制藥、激素類藥、口服降糖藥、抗甲狀腺素藥、H2-受體阻滯劑、精神病治療藥等等。據(jù)統(tǒng)計，藥物性肝損害的患者，約占所有藥物反應(yīng)病例的10%～15%，其發(fā)生率僅次于皮膚粘膜損害和藥物熱。
藥物引起損害可分為可預(yù)測性(通常是劑量相關(guān)性)和非預(yù)測性(或特異體質(zhì)，常與劑量無關(guān))?？深A(yù)測性損害可復(fù)制動物模型，常損傷到肝小葉某些特定部位，由于與劑量有關(guān)，因而稱這類藥物為“直接肝毒性”藥物。非預(yù)測性損傷常為彌漫性，推測是藥物的過敏反應(yīng)，免疫機制是肝細(xì)胞損傷的直接原因。非預(yù)測性損傷不能復(fù)制相應(yīng)的動物模型。
現(xiàn)在的觀點認(rèn)為：非預(yù)測性損傷是由于某些藥物在生物轉(zhuǎn)化過程中產(chǎn)生了對肝臟有毒的代謝產(chǎn)物，從而引起肝臟病變。由于個體的藥物代謝途徑和速率的差異，特別是P450活力變異，解毒機制差異等，使毒性代謝物在肝內(nèi)增多，因而使某些個體易發(fā)生肝損害。
藥物可引起幾種類型的肝硬化：①大結(jié)節(jié)性或壞死后肝硬化，通常是由藥物性慢性活動性肝炎或亞急性肝壞死發(fā)展而來。②伴有脂肪變性的肝硬化，形態(tài)學(xué)上為小結(jié)節(jié)或大結(jié)節(jié)性。③膽汁性肝硬化。④淤血性肝硬化，由肝靜脈或肝內(nèi)小靜脈閉塞(如6-巰基嘌呤)引起。